Descubren una nueva vía de señalización en el cerebro responsable de la migraña con aura

Un nuevo estudio muestra un mecanismo desconocido previamente por el cual las proteínas del cerebro se transportan a un grupo específico de nervios sensoriales, lo que provoca ataques de migraña. Esto podría abrir el camino a nuevos tratamientos para la migraña y otros tipos de dolores de cabeza.

Más de 800.000 daneses sufren de migrañas, una condición caracterizada por un fuerte dolor de cabeza en un lado de la cabeza. En alrededor de una cuarta parte de todos los pacientes con migraña, los ataques de dolor de cabeza están precedidos por un aura, síntomas del cerebro como alteraciones visuales o sensoriales temporales que preceden al ataque de migraña entre 5 y 60 minutos.

Si bien sabemos con cierta certeza por qué los pacientes experimentan aura, ha sido un misterio por qué tienen dolores de cabeza y por qué las migrañas son unilaterales.

Hasta ahora. Un nuevo estudio en ratones realizado por investigadores de la Universidad de Copenhague, Rigshospitalet y Bispebjerg Hospital es el primero en demostrar que las proteínas liberadas del cerebro durante la migraña con aura se transportan con el líquido cefalorraquídeo a los nervios que transmiten el dolor responsables de los dolores de cabeza.

“Hemos descubierto que estas proteínas activan un grupo de cuerpos de células nerviosas sensoriales en la base del cráneo, el llamado ganglio trigémino, que puede describirse como una puerta de entrada al sistema nervioso sensorial periférico del cráneo”, dice el doctor Martin Kaag Rasmussen del Centro de Neuromedicina Traslacional de la Universidad de Copenhague, quien es el primer autor del estudio.

En la raíz del ganglio trigémino, la barrera que normalmente evita que las sustancias entren en los nervios periféricos está ausente, y esto permite que las sustancias del líquido cefalorraquídeo entren y activen los nervios sensoriales que transmiten el dolor, lo que provoca dolores de cabeza.

“Nuestros resultados sugieren que hemos identificado el canal de comunicación principal entre el cerebro y el sistema nervioso sensorial periférico. Es una vía de señalización desconocida previamente importante para el desarrollo del dolor de cabeza por migraña, y también podría estar asociada con otras enfermedades de dolor de cabeza”, dice la profesora Maiken Nedergaard, autora principal del estudio.

El sistema nervioso periférico consiste en todas las fibras nerviosas responsables de la comunicación entre el sistema nervioso central, el cerebro y la médula espinal, y la piel, los órganos y los músculos. El sistema nervioso sensorial, que forma parte del sistema nervioso periférico, es responsable de comunicar información sobre, por ejemplo, el tacto, la picazón y el dolor al cerebro.

Los resultados del estudio ofrecen información sobre por qué la migraña suele ser unilateral, lo que ha sido un misterio para los científicos.

“La mayoría de los pacientes experimentan dolores de cabeza unilaterales, y esta vía de señalización puede ayudar a explicar por qué. Nuestro estudio sobre cómo se transportan las proteínas del cerebro muestra que las sustancias no se transportan a todo el espacio intracraneal, sino principalmente al sistema sensorial del mismo lado, lo que provoca dolores de cabeza unilaterales”, dice Martin Kaag Rasmussen.

El estudio se realizó en ratones, pero también incluyó resonancias magnéticas del ganglio trigémino humano, y según los científicos, hay todas las indicaciones de que la función de la vía de señalización es la misma en ratones y humanos y que en los humanos también las proteínas son transportadas por el líquido cefalorraquídeo.

Las proteínas pueden conducir a nuevas opciones de tratamiento

Utilizando técnicas de vanguardia como la espectrometría de masas, que puede detectar una amplia selección de proteínas en una muestra dada, los investigadores analizaron el cóctel de sustancias liberadas durante la fase de aura de un ataque de migraña, es decir, durante la fase de alteraciones visuales.

“La concentración del 11% de las 1.425 proteínas que identificamos en el líquido cefalorraquídeo cambió durante los ataques de migraña. De estas, 12 proteínas que habían aumentado en concentración actuaron como sustancias transmisoras capaces de activar los nervios sensoriales”, dice Martin Kaag Rasmussen y agrega:

“Esto significa que cuando se liberan las proteínas, se transportan al ganglio trigémino a través de las vías de señalización mencionadas, donde se unen a un receptor de un nervio sensorial que transmite el dolor, activando el nervio y desencadenando el ataque de migraña que sigue a los síntomas de aura.”

El grupo de proteínas identificadas por los investigadores incluyó CGRP, una proteína ya asociada con la migraña y utilizada en los tratamientos existentes. Sin embargo, los investigadores también descubrieron una serie de otras proteínas, lo que podría abrir el camino a nuevas opciones de tratamiento.

“Esperamos que las proteínas que identificamos, además del CGRP, puedan utilizarse en el diseño de nuevos tratamientos preventivos para pacientes que no responden a los antagonistas del CGRP disponibles. El siguiente paso para nosotros es identificar la proteína con mayor potencial”, dice Martin Kaag Rasmussen.

Explica que una de las proteínas identificadas se sabe que juega un papel en la migraña menstrual.

“Inicialmente, esperamos identificar las proteínas que desencadenan los fenotipos de migraña. Luego procederemos a realizar pruebas de provocación en humanos para determinar si la exposición a una de las proteínas identificadas puede desencadenar un ataque de migraña”, dice Martin Kaag Rasmussen y agrega:

“Es una buena idea probar si esta y otras proteínas pueden desencadenar ataques de migraña en humanos, porque si pueden, pueden utilizarse como objetivos en el tratamiento y la prevención.”