Terapia génica: Una nueva esperanza para la distrofia muscular

Un nuevo tratamiento de terapia genética para la distrofia muscular de Duchenne muestra promesa no solo de detener el deterioro de los músculos de aquellos afectados por esta enfermedad genética hereditaria, sino quizás, en el futuro, de reparar esos músculos.

La investigación liderada por UW Medicine se centra en la administración de una serie de paquetes de proteínas dentro de vectores de transporte para reemplazar el gen DMD defectuoso dentro de los músculos. El código genético añadido comenzará entonces a producir distrofina, la proteína que falta en los pacientes con distrofia muscular.

Actualmente, no existe cura para la enfermedad y los tratamientos y medicamentos disponibles solo ralentizan la enfermedad. En el caso de la distrofia muscular de Duchenne, tema de este estudio, los pacientes, todos hombres porque el gen se encuentra en el cromosoma X, comienzan a mostrar síntomas alrededor de los cuatro años y suelen morir en sus 20 o 30.

Los hallazgos sobre la nueva terapia genética se publicaron el día de hoy en *Nature*.

El neurólogo y genetista de UW Medicine, Dr. Jeffery Chamberlain, autor principal del estudio, ha trabajado toda su carrera en la búsqueda de terapias y una cura para la distrofia muscular. Es director del Wellstone Muscular Dystrophy Research Center y ocupa la cátedra McCaw de distrofia muscular en la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington. El proyecto de investigación fue dirigido por el biólogo molecular Dr. Hichem Tasfaout, que trabaja en el laboratorio de Chamberlain.

Lo que ha obstaculizado a los investigadores en el pasado es que el gen que necesita ser reparado es el gen más grande de la naturaleza, señaló Chamberlain. Hasta ahora, no había forma de administrar correcciones proteicas adecuadas en los músculos.

“Imagínese tener que entregar una cama king-size que no puede pasar por su puerta”, dijo.

El nuevo método, que ha tenido éxito en modelos de ratón, utiliza una serie de vectores virales adenoasociados o AAV, que son pequeños transportadores derivados de un virus que se están utilizando para administrar terapias génicas en células humanas. En lugar de un solo AAV, esta terapia génica utiliza una serie de AAV que llevan partes de la proteína terapéutica dentro de los músculos, junto con instrucciones integradas para comenzar a ensamblar la corrección genética necesaria una vez dentro del cuerpo.

Volviendo a la analogía de la cama king-size, no solo las partes se llevan de forma individual, sino que los trabajadores de entrega comienzan a ensamblar la cama una vez que están dentro de la casa. El siguiente paso para la terapia son los ensayos en humanos, que deberían comenzar en aproximadamente dos años, dijo Chamberlain.

En el laboratorio, este método no solo ha detenido la progresión de la enfermedad, sino que ha podido revertir gran parte de la patología asociada con la distrofia. Finalmente, Chamberlain y Tasfaout esperan que este método pueda conducir a una reversión de la atrofia muscular y restaurar la salud normal del tejido muscular.

El último enfoque también utiliza un nuevo tipo de vector AAV que permite el uso de dosis más bajas y, por lo tanto, puede reducir o eliminar algunos de los efectos secundarios de los enfoques anteriores, dijo Chamberlain.

“Cuando infundimos una gran dosis de estos transportadores de entrega, el cuerpo dice ‘¡Whoa, qué está pasando aquí?’”, dijo.

Esto desencadena una respuesta inmune que puede dañar el corazón o el hígado, explicó.

Chamberlain recuerda haber visto el Jerry Lewis Telethon de niño y querer ayudar a esos niños. Ese sentimiento puede haber sido la chispa para la pasión que finalmente guió su carrera. Terminó siendo un experto que discutió la ciencia de las terapias en el telethon unas siete veces.

“Cuando conoces a familias y pacientes, te inspira a trabajar aún más duro”, dijo.

La investigación fue financiada en gran medida por la Muscular Dystrophy Association, con donaciones recaudadas a través de una serie de eventos de recaudación de fondos organizados por el ex jugador de los Seattle Mariners Edgar Martínez.