Lichuan Wu y sus colegas del Colegio de Medicina de la Universidad de Guangxi, China, presentaron un estudio completo sobre el papel de la subunidad 4 del factor de replicación C (RFC4) en el carcinoma nasofaríngeo (CNP), un tipo de cáncer epitelial comúnmente asociado con la infección por el virus de Epstein-Barr. La investigación se llevó a cabo con el objetivo de comprender la patogénesis del CNP e identificar posibles dianas terapéuticas.
El CNP es un cáncer prevalente en el este y sudeste asiático, con más de 133.000 casos nuevos diagnosticados en 2020 según la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC). Los principales tratamientos para el CNP incluyen la radioterapia, la quimiorradioterapia concurrente y la inmunoterapia. A pesar de las mejoras en la tasa de supervivencia general a cinco años, las enfermedades persistentes y recurrentes siguen siendo una preocupación. Las proteínas de la familia del factor de replicación C (RFC), incluida la RFC4, son integrales para los procesos de replicación y reparación del ADN. El estudio plantea la hipótesis de que la RFC4 puede tener un papel significativo en el CNP, una hipótesis que no se ha explorado en profundidad previamente.
La investigación utilizó un enfoque multifacético que involucró análisis bioinformáticos, cultivo celular, ensayos de transfección, ensayos de formación de clones en placa, detección del ciclo celular, extracción de ARN y qPCR en tiempo real, secuenciación de ARN, western blot y un modelo de xenotrasplante de ratón desnudo. El estudio también incluyó análisis estadísticos para medir la correlación entre RFC4 y otros genes, y para comparar diferentes grupos experimentales.
El estudio identificó a RFC4 como un posible gen clave en la tumorogénesis del CNP a través del análisis bioinformático, incluido el análisis de red de coexpresión de genes ponderados (WGCNA). Se encontró que la expresión de RFC4 era más alta en los tejidos tumorales del CNP en comparación con los tejidos normales, como se validó mediante ensayos inmunohistoquímicos (IHC). La inhibición de RFC4 en las células del CNP condujo a la inhibición de la proliferación celular y la formación de clones in vitro, e indujo el arresto del ciclo celular en la fase G2/M. El estudio también reveló que RFC4 regula la expresión del factor de transcripción homeobox HOXA10, que está involucrado en la diferenciación celular y la morfogénesis y se ha implicado en varios cánceres.
Los hallazgos sugieren que RFC4 puede tener un papel oncogénico en el CNP y que su mecanismo de promoción de la proliferación celular puede ser distinto de otros tipos de cáncer. El estudio también indica que HOXA10 es una posible diana aguas abajo de RFC4, y que la sobreexpresión de HOXA10 puede revertir parcialmente los efectos inhibitorios del silenciamiento de RFC4 sobre la proliferación de las células del CNP. Esto implica que RFC4 puede promover la proliferación de las células del CNP mediante la regulación al alza de HOXA10.
El artículo proporciona una contribución significativa a la comprensión de la patogénesis del CNP y ofrece una posible diana para la intervención terapéutica. Los hallazgos abren vías para futuras investigaciones sobre los mecanismos específicos por los que RFC4 regula la expresión de HOXA10 y sus implicaciones para el tratamiento del CNP.
