“En este estudio, investigamos los efectos terapéuticos y los mecanismos subyacentes de TAS-102 en combinación con regorafenib contra los cánceres gastrointestinales.”
BUFFALO, NY – 9 de julio de 2024 – Un nuevo artículo de investigación fue publicado en Oncotarget Volumen 15 el 2 de julio de 2024, titulado, “Regorafenib sinergiza con TAS102 contra múltiples cánceres gastrointestinales y supera la naturaleza de las células madre cancerosas, la angiogénesis inducida por trifluridina, la señalización ERK1/2 y STAT3 independientemente del estado mutacional KRAS o BRAF.”
TAS-102 (trifluridina/tipiracil) y regorafenib como agentes únicos son tratamientos aprobados por la FDA para el cáncer colorrectal metastásico (mCRC). Los investigadores informaron previamente que regorafenib combinado con una fluoropirimidina puede retrasar la progresión de la enfermedad en informes de casos clínicos de pacientes con mCRC multirresistente. En este nuevo estudio, los investigadores Jun Zhang, Lanlan Zhou, Shuai Zhao y Wafik S. El-Deiry del Fox Chase Cancer Center y la Brown University plantearon la hipótesis de que la combinación de TAS-102 y regorafenib podría ser activa en el CRC y otros cánceres gastrointestinales (GI) y puede proporcionar en el futuro una opción de tratamiento para los pacientes con cáncer GI avanzado.
“Investigamos el efecto terapéutico de TAS-102 en combinación con regorafenib en estudios preclínicos empleando cultivo celular, ensayos de colonosfera que enriquecen las células madre cancerosas y in vivo.”
TAS-102 en combinación con regorafenib tiene actividad sinérgica contra múltiples cánceres GI in vitro, incluyendo el cáncer colorrectal y gástrico, pero no las células de cáncer de hígado. TAS-102 inhibe la formación de colonosfera y este efecto es potenciado por regorafenib. Los efectos antitumorales in vivo de TAS-102 más regorafenib parecen deberse a efectos antiproliferativos, necrosis e inhibición de la angiogénesis.
La inhibición del crecimiento por TAS-102 más regorafenib se produce en tumores xenotrasplantados independientemente de las mutaciones en p53, KRAS o BRAF, aunque se observó una supresión tumoral más potente con p53 de tipo salvaje. Regorafenib inhibe significativamente la angiogénesis inducida por TAS-102 y la densidad de microvasos en tumores xenotrasplantados, así como la activación de ERK1/2 inducida por TAS-102 independientemente del estado de RAS o BRAF in vivo. TAS-102 más regorafenib es una combinación de fármacos sinérgica en modelos preclínicos de cáncer GI, con regorafenib suprimiendo el aumento inducido por TAS-102 en la densidad de microvasos y p-ERK como mecanismos que contribuyen a ello.
“La combinación de fármacos TAS-102 más regorafenib podría probarse más a fondo en cánceres gástrico y otros cánceres GI.”
Seguir leyendo: DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.28602
Correspondencia a: Wafik S. El-Deiry
Correo electrónico: wafik@brown.edu
Palabras clave: TAS102, regorafenib, ERK1/2, angiogénesis, densidad de microvasos
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Revista
Oncotarget
Método de Investigación
Estudio experimental
Asunto de la Investigación
Personas
Título del Artículo
Regorafenib sinergiza con TAS102 contra múltiples cánceres gastrointestinales y supera la naturaleza de las células madre cancerosas, la angiogénesis inducida por trifluridina, la señalización ERK1/2 y STAT3 independientemente del estado mutacional KRAS o BRAF
Fecha de Publicación del Artículo
2-Jul-2024
