Cerca de 10 millones de personas en todo el mundo padecen la enfermedad de Parkinson (EP), una condición que causa rigidez muscular y temblores debido a la pérdida del químico dopamina en el cerebro. Una causa de la EP es la exposición a toxinas. En un estudio reciente, Scott A. Waldman, MD, PhD, y su equipo descubrieron que una proteína receptora intestinal llamada GUCY2C podría prevenir el desarrollo de la EP protegiendo contra el daño cerebral y el insulto tóxico.
El equipo del Dr. Waldman ha estado estudiando GUCY2C durante años. En general, es conocida por su papel en la secreción de agua y sal en el intestino. Sin embargo, GUCY2C también se produce en el cerebro. Anteriormente, el equipo eliminó GUCY2C de las células intestinales en ratones y observó un aumento en la expresión de genes asociados con la EP. “Fue entonces cuando hicimos ese salto del intestino al cerebro”, dice el Dr. Waldman. “Si elimináramos GUCY2C en el cerebro, ¿afectaría a la susceptibilidad a la EP?”.
Lara Cheslow, estudiante de doctorado en MD en el laboratorio de Waldman, trabajó con Richard Smeyne, PhD, jefe del departamento de neurociencia y director del Centro Integral de la Enfermedad de Parkinson y Trastornos del Movimiento de Jefferson, para investigar esta pregunta. Descubrieron que los ratones en los que la expresión de GUCY2C fue “eliminada” o removida presentaban más daño en las células cerebrales y eran más susceptibles a las toxinas, en comparación con los ratones con GUCY2C normal.
Además, cuando los ratones con niveles normales de GUCY2C estuvieron expuestos a una toxina, los niveles de GUCY2C aumentaron naturalmente. Esto sugiere que era como si GUCY2C desempeñara un papel protector en las células cerebrales o neuronas de los ratones, lo que sorprendió a los investigadores dado su papel normal en el intestino.
Esto llevó al equipo a analizar muestras humanas para ver si la expresión de GUCY2C mostraba las mismas tendencias. Las muestras de pacientes con EP mostraron niveles elevados de GUCY2C en comparación con las muestras de pacientes que no tenían EP, un resultado que desconcertó a los investigadores.
Las terapias actuales para la EP imitan la dopamina, que simplemente controla los síntomas de la EP. Dirigirse a GUCY2C podría ser una vía más prometedora para potencialmente prevenir la progresión de la enfermedad por completo protegiendo contra el daño neuronal. Aunque estos estudios se encuentran en las primeras etapas preclínicas, el Dr. Waldman espera que algún día puedan beneficiar a los pacientes que sufren de EP.
Por Moriah Cunningham
