Un estudio liderado por el Instituto de Investigación del Hospital del Mar, junto a la Universidad de Navarra Cima y la Universidad Pompeu Fabra, ha identificado un grupo de pequeñas moléculas exclusivas de los tumores hepáticos que podrían ser claves **para el desarrollo de vacunas contra el cáncer**. Se trata de **microproteínas**, proteínas muy pequeñas que solo expresan las células tumorales. Esto puede suponer la **activación de células inmunitarias** contra el tumor. El estudio se publica en Science Advances.
Al integrar datos de tumores y tejido sano de más de cien pacientes con cáncer de hígado, los investigadores identificaron este conjunto de microproteínas. Estas pequeñas moléculas se generan a partir de genes que antes se consideraban incapaces de codificar proteínas. “En los últimos años, ha habido una creciente atención a este grupo de genes que, debido a su corta longitud o baja expresión, se consideraban no codificantes. Nuevas técnicas han revelado que algunos de estos genes pueden producir pequeñas proteínas”, dice Mar Albà, investigadora ICREA en el Instituto de Investigación del Hospital del Mar. Este descubrimiento fue posible gracias a la combinación de técnicas computacionales como la transcriptómica, la translatómica y la proteómica, junto con experimentos de laboratorio destinados a estudiar la respuesta inmunitaria.
Un posible camino hacia una vacuna contra el cáncer
El desarrollo de vacunas contra el cáncer se basa en la capacidad del sistema inmunitario para reconocer moléculas extrañas que no forman parte del cuerpo. Las mutaciones en las células cancerosas generan péptidos extraños que alertan al sistema inmunitario. Sin embargo, el reto reside en los cánceres que tienen bajas tasas de mutación, como el cáncer de hígado. El estudio de las microproteínas, que antes eran difíciles de detectar, ofrece una alternativa. “Este estudio demuestra que hay un número significativo de microproteínas expresadas exclusivamente en células tumorales que podrían utilizarse para desarrollar nuevos tratamientos”, explica Marta Espinosa Camarena, investigadora del Instituto de Investigación del Hospital del Mar.
“Hemos visto que algunas de estas microproteínas pueden estimular el sistema inmunitario, generando potencialmente una respuesta contra las células cancerosas. Esta respuesta se puede potenciar con vacunas, similares a las vacunas contra el coronavirus, pero produciendo estas microproteínas. Estas vacunas podrían detener o reducir el crecimiento tumoral”, apunta Puri Fortes, investigadora de CIMA y CIBERehd. A diferencia de otros tipos de vacunas basadas en mutaciones específicas del paciente, este tratamiento podría utilizarse en múltiples personas, ya que la misma microproteína se expresa en varios pacientes.
La administración de estas vacunas podría ser relativamente sencilla, aunque aún no se ha iniciado la investigación para su aplicación. “Esa es nuestra meta”, indican los investigadores.
Artículo de referencia
Camarena ME, Theunissen P, Ruiz M, Ruiz-Orera J, Calvo-Serra B, Castelo R, Castro C, Sarobe P, Fortes P, Perera-Bel, Albà MM. Microproteins encoded by non-canonical ORFs are a major source of tumor-specific antigens in a liver cancer patient meta-cohort. Science Advances 2024, en prensa. DOI: 10.1126/sciadv.adn3628
Un estudio liderado por el Instituto de Investigación del Hospital del Mar, junto a la Universidad de Navarra Cima y la Universidad Pompeu Fabra, ha identificado un grupo de pequeñas moléculas exclusivas de los tumores hepáticos que podrían ser claves **para el desarrollo de vacunas contra el cáncer**. Se trata de **microproteínas**, proteínas muy pequeñas que solo expresan las células tumorales. Esto puede suponer la **activación de células inmunitarias** contra el tumor. El estudio se publica en Science Advances.
Al integrar datos de tumores y tejido sano de más de cien pacientes con cáncer de hígado, los investigadores identificaron este conjunto de microproteínas. Estas pequeñas moléculas se generan a partir de genes que antes se consideraban incapaces de codificar proteínas. “En los últimos años, ha habido una creciente atención a este grupo de genes que, debido a su corta longitud o baja expresión, se consideraban no codificantes. Nuevas técnicas han revelado que algunos de estos genes pueden producir pequeñas proteínas”, dice Mar Albà, investigadora ICREA en el Instituto de Investigación del Hospital del Mar. Este descubrimiento fue posible gracias a la combinación de técnicas computacionales como la transcriptómica, la translatómica y la proteómica, junto con experimentos de laboratorio destinados a estudiar la respuesta inmunitaria.
Un posible camino hacia una vacuna contra el cáncer
El desarrollo de vacunas contra el cáncer se basa en la capacidad del sistema inmunitario para reconocer moléculas extrañas que no forman parte del cuerpo. Las mutaciones en las células cancerosas generan péptidos extraños que alertan al sistema inmunitario. Sin embargo, el reto reside en los cánceres que tienen bajas tasas de mutación, como el cáncer de hígado. El estudio de las microproteínas, que antes eran difíciles de detectar, ofrece una alternativa. “Este estudio demuestra que hay un número significativo de microproteínas expresadas exclusivamente en células tumorales que podrían utilizarse para desarrollar nuevos tratamientos”, explica Marta Espinosa Camarena, investigadora del Instituto de Investigación del Hospital del Mar.
“Hemos visto que algunas de estas microproteínas pueden estimular el sistema inmunitario, generando potencialmente una respuesta contra las células cancerosas. Esta respuesta se puede potenciar con vacunas, similares a las vacunas contra el coronavirus, pero produciendo estas microproteínas. Estas vacunas podrían detener o reducir el crecimiento tumoral”, apunta Puri Fortes, investigadora de CIMA y CIBERehd. A diferencia de otros tipos de vacunas basadas en mutaciones específicas del paciente, este tratamiento podría utilizarse en múltiples personas, ya que la misma microproteína se expresa en varios pacientes.
La administración de estas vacunas podría ser relativamente sencilla, aunque aún no se ha iniciado la investigación para su aplicación. “Esa es nuestra meta”, indican los investigadores.
Artículo de referencia
Camarena ME, Theunissen P, Ruiz M, Ruiz-Orera J, Calvo-Serra B, Castelo R, Castro C, Sarobe P, Fortes P, Perera-Bel, Albà MM. Microproteins encoded by non-canonical ORFs are a major source of tumor-specific antigens in a liver cancer patient meta-cohort. Science Advances 2024, en prensa. DOI: 10.1126/sciadv.adn3628
Revista
Science Advances
Título del artículo
Microproteins encoded by non-canonical ORFs are a major source of tumor-specific antigens in a liver cancer patient meta-cohort
