Metformina y otros fármacos antidiabéticos: ¿Un escudo contra la demencia?

Ann Arbor, 11 de julio de 2024 – Los investigadores que analizaron los posibles efectos cognitivos de los medicamentos antidiabéticos en registros de más de 1,5 millones de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) encontraron que los riesgos de demencia y enfermedad de Alzheimer (EA) fueron significativamente más bajos en los pacientes tratados con metformina e inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (iSGLT-2) en comparación con otros medicamentos antidiabéticos. Sus resultados aparecen en el American Journal of Preventive Medicine, publicado por Elsevier.

La DM2 se ha convertido en un problema de salud crítico, que afecta a alrededor de 530 millones de pacientes en todo el mundo. Cada vez hay más pruebas que demuestran que existe un riesgo al menos un 50% mayor de deterioro cognitivo y demencia en los pacientes con DM2, que se manifiesta como deterioro de la función ejecutiva, la memoria y la atención. La demencia en sí también es un problema de salud crucial, que afecta a más de 40 millones de pacientes en todo el mundo.

La investigadora principal Yeo Jin Choi, PharmD, PhD, Departamento de Farmacia, Facultad de Farmacia; Departamento de Ciencias Regulatorias, Escuela de Posgrado; e Instituto de Innovación Regulatoria a través de la Ciencia (IRIS), Universidad Kyung Hee, Seúl, Corea, explica: “Como la prevalencia tanto de la diabetes como de la demencia sigue aumentando cada año, y con una creciente evidencia que sugiere una fuerte correlación entre la diabetes y la demencia, la necesidad de una investigación integral sobre el riesgo de demencia asociado con el tratamiento antidiabético se vuelve cada vez más imperativa. Comprender los posibles efectos cognitivos de los medicamentos antidiabéticos no solo es crucial para optimizar la atención al paciente, sino también para informar las decisiones regulatorias y las directrices clínicas para priorizar la seguridad del paciente y promover la salud pública.”

Los investigadores buscaron en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados, Embase, MEDLINE (PubMed) y Scopus desde su inicio hasta marzo de 2024 para identificar estudios observacionales que investigaran la incidencia de demencia y EA en pacientes después del inicio de los fármacos antidiabéticos. Se incluyeron un total de 1.565.245 pacientes de 16 estudios. Se realizó un metanálisis de red bayesiano para determinar el riesgo de demencia y EA asociado con los antidiabéticos y se sintetizaron los datos para comparar el riesgo de demencia y EA asociado con seis clases de fármacos antidiabéticos: inhibidores de la DPP4, metformina, inhibidores del SGLT-2, sulfonilureas, inhibidores de la alfa-glucosidasa y tiazolidinedionas.

Estudios anteriores habían sugerido un mayor riesgo de demencia por el uso de fármacos antidiabéticos, particularmente con agentes con altos riesgos hipoglucémicos, como la sulfonilurea y los inhibidores de la alfa-glucosidasa. La evidencia sobre el riesgo de demencia asociado con los inhibidores del SGLT-2 era limitada antes de este estudio.

El menor riesgo de demencia y EA en este nuevo estudio se encontró en los pacientes que tomaban metformina. Además, los inhibidores del SGLT-2, que incluyen Farxiga® y Jardiance®, se asociaron con un menor riesgo de demencia y EA, así como con beneficios para la salud cardiovascular.

El riesgo de demencia asociado con los inhibidores del SGLT-2 fue similar al de otros medicamentos antidiabéticos en pacientes menores de 75 años. Sin embargo, el riesgo de demencia fue sustancialmente mayor con los inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP4), la metformina, las sulfonilureas y la tiazolidinediona (TZD) en comparación con los inhibidores del SGLT-2 en pacientes de 75 años o más. El riesgo de demencia también fue significativamente menor con los inhibidores del SGLT-2 en comparación con las sulfonilureas en las mujeres.

Los investigadores señalan que los riesgos de demencia y EA asociados con los antidiabéticos de segunda o tercera línea, incluidos los agonistas del GLP-1 y la insulina, no se evaluaron en este estudio.

Esta investigación contribuye a una comprensión más completa de la gestión de la diabetes, haciendo hincapié en la importancia de considerar tanto los resultados metabólicos como los de salud cognitiva en la práctica clínica. Destaca la importancia de los enfoques de tratamiento individualizados en la gestión de la diabetes, teniendo en cuenta factores específicos del paciente como la edad, el sexo, las complicaciones, el índice de masa corporal (IMC), la hemoglobina glicosilada (A1C), que mide los niveles de glucosa en sangre en los tres meses anteriores, y el estado de salud cognitiva, informando a los profesionales de la salud en su proceso de toma de decisiones al seleccionar las opciones de tratamiento apropiadas para los pacientes con diabetes.

Yeo Jin Choi concluye: “Nos sorprendió bastante los resultados del estudio, en particular los posibles beneficios cognitivos de los inhibidores del SGLT-2 sobre la metformina y los inhibidores de la DPP-4 en pacientes de 75 años o más. Este hallazgo es particularmente notable dado que los inhibidores del SGLT-2 se utilizan actualmente para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca también. Nuestro estudio contribuye a la evidencia existente al sugerir posibles beneficios adicionales de los inhibidores del SGLT-2 en la mitigación del riesgo de demencia, proporcionando así implicaciones clínicas significativas para la gestión de la diabetes. El paciente de edad avanzada de 75 años o más puede beneficiarse particularmente de estos hallazgos, ya que a menudo se enfrentan a mayores problemas de salud cognitiva.”