Un medicamento utilizado para tratar la neuropatía diabética puede hacer que los tratamientos de quimioterapia sean más efectivos para los pacientes con cáncer de pulmón, según nuevos hallazgos de la Escuela de Medicina de la Universidad de Missouri publicados en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
A pesar del tratamiento quirúrgico y de quimioterapia, más del 50% de los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no metastásico presentan recurrencias, en gran parte debido a las células cancerosas resistentes a los medicamentos. Los investigadores identificaron una forma de hacer que estas células sean más susceptibles a la quimioterapia, dijo el autor del estudio, el Dr. Jussuf Kaifi.
“Los tratamientos tradicionales para el cáncer de pulmón, incluida la quimioterapia, a menudo tienen poco o ningún efecto sobre el cáncer debido a la resistencia a los medicamentos”, dijo Kaifi. “Es una causa importante de mortalidad en los pacientes, por lo que encontrar formas de evitar la resistencia a los medicamentos y la quimioterapia es vital para mejorar los resultados de los pacientes”.
El estudio examinó 10 tumores de cáncer de pulmón de células no pequeñas, la mitad de los cuales se identificaron como resistentes a los medicamentos. Los tumores resistentes a los medicamentos mostraron una sobreexpresión de una cierta enzima, AKR1B10. Cuando se trataron con el medicamento para la neuropatía diabética, epalrestat, los tumores se volvieron menos resistentes a los medicamentos, lo que provocó que su sensibilidad a la quimioterapia aumentara significativamente.
El epalrestat está disponible en varios países y es bien tolerado por los pacientes, pero aún no está aprobado para su uso por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. El medicamento se encuentra actualmente en ensayos clínicos de alto nivel como parte del proceso de aprobación de la FDA. Si recibe la aprobación de la FDA, el epalrestat podría acelerarse como un fármaco anticancerígeno para pacientes con cáncer de pulmón.
“En general, el desarrollo de nuevos fármacos para el tratamiento del cáncer es un proceso extremadamente largo, costoso e ineficiente”, dijo Kaifi. “En contraste, ‘reaprovechar’ estos medicamentos para otras enfermedades es mucho más rápido y barato. En vista de superar la resistencia a los medicamentos, el epalrestat puede avanzar rápidamente a la clínica para mejorar las tasas de curación en pacientes con cáncer de pulmón”.
Dr. Jussuf Kaifi, MD, PhD es cirujano torácico de MU Health Care y profesor asistente de cirugía en la Escuela de Medicina de la Universidad de Missouri. También es el Jefe de Cirugía Torácica. Sus áreas de especialización incluyen cirugía torácica general y mínimamente invasiva, que incluyen afecciones malignas y benignas del pulmón. Recibió su título de médico y doctorado de la Universidad de Hamburgo en Alemania.
“Targeting AKR1B10 by drug repurposing with epalrestat overcomes chemoresistance in non-small cell lung cancer patient-derived tumor organoids” se publicó recientemente en Clinical Cancer Research. Además de Kaifi, los miembros del equipo de MU incluyeron a los científicos investigadores Kanve Suvilesh, PhD y Yariswamy Manjunath, PhD; los estudiantes de doctorado Yulia I. Nussbaum y Mohamed Gadelkarim; Raju Murugesan, PhD, un bioinformático del Instituto de Ciencias e Informática de Datos de MU; Chi-Ren Shyu, PhD, Director del Instituto de Ciencias e Informática de Datos de MU; Akhil Srivastava, PhD, profesor asistente de biología del cáncer; Satyanarayana Rachagani, DVM, PhD, profesor asociado de Medicina Veterinaria y Cirugía; y Wesley C. Warren, PhD, profesor de genómica. Feng Gao, Matthew A. Ciorba, Jonathan B. Mitchem y Guangfu Li también contribuyeron.
Journal
Clinical Cancer Research
Method of Research
Estudio experimental
Subject of Research
Muestras de tejido humano
Article Title
Targeting AKR1B10 by drug repurposing with epalrestat overcomes chemoresistance in non-small cell lung cancer patient-derived tumor organoids
Article Publication Date
17-Jul-2024
COI Statement
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.