Inmunoterapia: Una nueva esperanza para el cáncer colorrectal

El cáncer colorrectal (CCR) es una importante preocupación para la salud en todo el mundo, caracterizado por altas tasas de incidencia y mortalidad. A pesar de los avances en el tratamiento, el CCR metastásico (mCCR) sigue siendo particularmente desafiante. La inmunoterapia ha surgido como un enfoque prometedor, especialmente para pacientes con deficiencia de reparación de desajuste (dMMR) y tumores de inestabilidad microsatélite alta (MSI-H), que muestran una mayor tasa de respuesta a los inhibidores del punto de control inmunitario (ICI). Este artículo revisa el estado actual de la inmunoterapia en el CCR, centrándose en su uso como tratamiento de primera línea, los desafíos con el mCCR estable microsatélite (MSS) y las futuras direcciones de investigación.

El uso de la inmunoterapia como tratamiento de primera línea para el mCCR, particularmente en pacientes con tumores dMMR/MSI-H, ha ganado terreno debido a los resultados favorables observados en los ensayos clínicos. El ensayo de fase III KEYNOTE-177 comparó la monoterapia con pembrolizumab con la quimioterapia estándar en pacientes con mCCR de primera línea con MSI-H. Los resultados mostraron una supervivencia libre de progresión (SLP) mediana de 16 meses para pembrolizumab en comparación con 8 meses para la quimioterapia. Aunque los datos de supervivencia general (SG) no alcanzaron significancia estadística, la tendencia favoreció a pembrolizumab, lo que sugiere que es una posible terapia estándar de primera línea.

En el ensayo CheckMate-142, se evaluó la combinación de nivolumab e ipilimumab en dosis bajas como tratamiento de primera línea para el mCCR MSI-H. El ensayo informó una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 60% y una tasa de control de la enfermedad (DCR) del 84% después de un seguimiento mediano de 13,8 meses. Estos resultados mejoraron con el tiempo, con una ORR que alcanzó el 69% y una tasa de respuesta completa (CR) que aumentó al 13% a los 29 meses, lo que indica una eficacia y seguridad superiores en comparación con la monoterapia con pembrolizumab.

La inmunoterapia ha mostrado un éxito limitado en pacientes con mCCR MSS, que constituye la mayoría de los casos de CCR. Los tumores MSS exhiben una menor carga mutacional y una infiltración inmunitaria reducida, lo que los hace menos sensibles a los ICI. La investigación actual se centra en la identificación de biomarcadores y terapias combinadas para mejorar la eficacia de la inmunoterapia en el mCCR MSS. Por ejemplo, se está explorando la combinación de ICI con terapia anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o radioterapia para superar la resistencia y mejorar los resultados.

Las terapias neoadyuvantes y adyuvantes son críticas para el manejo del CCR en etapa temprana. El estudio ATOMIC evaluó la eficacia de la atezolizumab adyuvante combinada con quimioterapia FOLFOX en pacientes con CCR dMMR/MSI-H en etapa III. Los resultados preliminares indican que esta combinación puede mejorar la supervivencia libre de enfermedad (SLE) en comparación con FOLFOX solo. Del mismo modo, el ensayo NICHE demostró resultados prometedores con nivolumab e ipilimumab neoadyuvantes en pacientes con cáncer de colon en etapa temprana, mostrando altas tasas de respuesta patológica.

Identificar biomarcadores confiables es esencial para optimizar la inmunoterapia en el CCR. La expresión de PD-L1 se ha estudiado ampliamente, pero su papel como marcador predictivo de la eficacia de los ICI en el CCR sigue sin estar claro. La microbiota intestinal ha surgido como un posible modulador de la respuesta a la inmunoterapia, con ciertas cepas bacterianas que mejoran los efectos antitumorales de los ICI. La investigación futura tiene como objetivo comprender mejor la interacción entre la microbiota y la respuesta inmunitaria, e identificar nuevos biomarcadores que puedan predecir los resultados del tratamiento.

La inmunoterapia ha revolucionado el panorama del tratamiento para el mCCR dMMR/MSI-H, ofreciendo mejores resultados para los pacientes que antes tenían opciones limitadas. Sin embargo, los desafíos permanecen en el tratamiento del mCCR MSS y la optimización de la selección de pacientes a través de biomarcadores. Los ensayos clínicos y los esfuerzos de investigación en curso son cruciales para avanzar en nuestra comprensión y mejorar la eficacia de la inmunoterapia en todos los pacientes con CCR. El futuro del tratamiento del CCR radica en la integración continua de la inmunoterapia con las modalidades tradicionales y el desarrollo de estrategias terapéuticas personalizadas.

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El estudio se publicó recientemente en Exploratory Research and Hypothesis in Medicine.

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