Una nueva técnica de imagenología desarrollada en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) muestra promesa para la detección de formas mortales de cáncer de pulmón y cáncer de próstata. La tecnología utiliza una partícula radiactiva que se une a un ligando (molécula) en las células cancerosas llamado DLL3, haciendo que las células sean más visibles en las exploraciones PET.
El ligando DLL3 es especialmente prominente en cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) y cáncer de próstata neuroendocrino (NEPC), que son tipos agresivos de la enfermedad.
El Dr. Jason Lewis (izquierda) y el Dr. Charles Rudin
La detección de estos cánceres ayudaría a identificar pacientes que podrían responder bien a una nueva clase de medicamentos que se dirigen a DLL3.
Muchas de estas terapias ya están mostrando potencial en ensayos clínicos. Los científicos también están progresando en la entrega de estos medicamentos junto con la sustancia radiactiva, una combinación que actuaría como una bomba inteligente terapéutica para atacar las células cancerosas y dejar las células normales ilesas.
Los resultados del primer estudio piloto, publicado en The Lancet Oncology, muestran que el agente de imagenología detectó de forma fiable células cancerosas que contenían DLL3 en 18 pacientes. No hubo problemas de seguridad y los investigadores ya están planeando poner a prueba el agente radiactivo en un grupo más grande.
Un acompañamiento comentario en la revista calificó la investigación como “un hito fundamental” que es “notable por su novedad científica y el potencial para mejorar los resultados de los pacientes”.
Dirigirse a DLL3 en SCLC y NEPC puede ayudar a mejorar los resultados del tratamiento
El agente de imagenología, llamado [89Zr]Zr-DFO-SC16.56, fue desarrollado en los laboratorios de MSK radioquímico Jason S. Lewis, PhD, y científico médico Charles M. Rudin, MD, PhD. La sustancia se inyecta en el cuerpo por un médico de medicina nuclear. Durante los próximos días, es absorbida por las células cancerosas que contienen DLL3. El médico de medicina nuclear puede entonces leer la exploración PET para ver la extensión del cáncer y tomar decisiones sobre el tratamiento.
La tecnología que se dirige a DLL3 puede detectar algunos cánceres que probablemente se perderían con las imágenes más convencionales, como este cáncer de próstata neuroendocrino (puntos negros) que se extendió por todo el cuerpo.
“Aproximadamente del 70% al 80% de los cánceres de pulmón de células pequeñas expresan DLL3 en varios niveles”, dice el Dr. Rudin. “A corto plazo, esta tecnología podría ser esencial para determinar si un paciente debe recibir un medicamento DLL3 o una terapia diferente. Y, si podemos vincular el agente de imagenología a medicamentos o isótopos terapéuticos, tendríamos una nueva opción de tratamiento importante para estos cánceres”.
MSK ha recibido múltiples subvenciones para continuar desarrollando y validando la tecnología basada en DLL3, siendo la más notable una subvención de $8 millones de la Fundación para el Cáncer de Próstata al Dr. Lewis y sus colegas.
La doctora en medicina nuclear Lisa Bodei, MD, PhD, que es directora de Terapia Radionucleídica Dirigida en MSK, está trabajando con el doctor en medicina nuclear Mark Dunphy, DO, y el Dr. Rudin para desarrollar y probar otras terapias radiactivas. Están colaborando con Salomon Tendler, MD, PhD, becario de investigación en el laboratorio del Dr. Lewis y el primer autor del estudio de The Lancet Oncology.
La importancia de diagnosticar el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de próstata neuroendocrino
SCLC y NEPC son cánceres neuroendocrinos, que se desarrollan en células que producen hormonas.
El cáncer de pulmón de células pequeñas tiende a extenderse rápidamente a otras áreas y a los ganglios linfáticos en el pecho. La tasa de supervivencia a cinco años es del 18% si ya se ha extendido fuera de los pulmones en el momento del diagnóstico.
Dr. Mark Dunphy
El cáncer de próstata neuroendocrino es raro pero muy mortal sin una terapia estándar eficaz. Puede surgir como un cáncer nuevo (llamado “de novo”). Otras veces, resulta cuando la forma más común de cáncer de próstata, el adenocarcinoma, se transforma en NEPC, a menudo en respuesta a tratamientos como la terapia hormonal o la quimioterapia.
“Los NEPC son difíciles de detectar y diagnosticar sin biopsias y se han convertido en un problema creciente en pacientes con cáncer de próstata”, dice el Dr. Rudin.
La nueva tecnología también podría detectar SCLC y NEPC metastásicos que las imágenes más convencionales podrían pasar por alto. El Dr. Rudin dice que el nuevo agente de imagenología puede detectar cánceres pequeños que se han extendido al cerebro. También puede funcionar para obtener imágenes de otros cánceres, como cáncer de tiroides o neuroblastoma.
Construyendo sobre el éxito en Teranóstica para el cáncer de pulmón y de próstata
El nuevo agente de imagenología representa otro avance importante en el campo emergente de la teranóstica. Esta área de la medicina utiliza sustancias radiactivas para ver las células cancerosas, así como para transportar terapias para destruirlas sin dañar las células normales.
MSK ya ha tenido éxito en este campo en auge. En 2022, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos aprobó un tratamiento teranóstico similar llamado 177Lu-PSMA-617. Este tratamiento se dirige a una proteína en las células cancerosas de próstata llamada PSMA (antígeno de membrana específico de próstata). MSK oncólogo genitourinario Michael Morris, MD, ayudó a diseñar, ejecutar y analizar un ensayo clínico que demostró la eficacia de 177Lu-PSMA-617 en personas con cáncer de próstata metastásico.
Dr. Salomon Tendler
“La tecnología de focalización de DLL3 podría ser la próxima generación de teranóstica, guiando nuevos tratamientos para pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas o cánceres de próstata neuroendocrinos que de otra manera se habrían quedado sin opciones”, dice el Dr. Lewis.
Dr. Dunphy añadió que es importante desarrollar múltiples agentes de imagenología que se dirijan a diferentes proteínas en las células cancerosas.
“Muchos tratamientos radiactivos dejan de funcionar después de un tiempo, a menudo el cáncer comienza a evolucionar y el objetivo desaparece”, dice. “Por ejemplo, 177Lu-PSMA-617 puede encontrar y tratar el adenocarcinoma de próstata, pero si la enfermedad se transforma en cáncer de próstata neuroendocrino, es probable que los tumores pierdan el objetivo PSMA y ya no absorban el medicamento radiactivo”.
Cómo la lluvia de ideas en equipo impulsa los descubrimientos de laboratorio a la clínica en MSK
Los Dres. Rudin y Dunphy dicen que MSK ofrece una oportunidad única para la colaboración entre científicos básicos y médicos.
“Es increíble tener el tipo de reuniones de investigación donde todas las partes están sentadas juntas”, dice el Dr. Dunphy. “Tenemos expertos increíbles en radioquímica que hablan sobre cómo diseñar nuevas tecnologías de imagenología. Y luego nuestros expertos en oncología dicen, ‘No persigas a ese. Esto es lo que es clínicamente relevante para nosotros’. Hay esta constelación de investigadores estelares que hacen una lluvia de ideas para una visión realista del futuro”.
Esta investigación fue apoyada por NIH R01CA213448 (JTP), R35 CA263816 (CMR), U24 CA213274 (CMR), R35 CA232130 al Dr. Lewis y un premio TACTICAL de la Fundación para el Cáncer de Próstata al Dr. Lewis. El Radiochemistry and Molecular Imaging Probes Core Facility está apoyado por NIH P30 CA08748. Las fuentes de financiación no participaron en el diseño del estudio, la recopilación de datos, el análisis y la interpretación de los datos; en la redacción del informe; y en la decisión de enviar el artículo para su publicación.
La información sobre los intereses financieros de los investigadores se puede encontrar en sus perfiles de facultad.
Revista
The Lancet Oncology
Método de Investigación
Estudio experimental
Asunto de la Investigación
Personas
Título del Artículo
Imagenología con [89Zr]Zr-DFO-SC16.56 anticuerpo anti-DLL3 en pacientes con tumores neuroendocrinos de alto grado de pulmón y próstata: un ensayo fase 1/2, primero en humanos
Fecha de Publicación del Artículo
28-Jun-2024
