Hepatitis C: ¿Tratamiento adyuvante para el carcinoma hepatocelular tras tratamiento curativo?

El carcinoma hepatocelular (CHC) es una de las neoplasias malignas más prevalentes a nivel mundial y es la tercera causa principal de muertes relacionadas con el cáncer. Los tratamientos curativos principales para el CHC son el trasplante de hígado, la hepatectomía y la ablación local. Sin embargo, la tasa de recurrencia del CHC después de la hepatectomía o la ablación sigue siendo alarmantemente alta, hasta un 70%, lo que afecta gravemente el pronóstico del paciente y la supervivencia general (SG). Para mitigar la recurrencia postoperatoria y mejorar los resultados de los pacientes, se han explorado varias terapias adyuvantes. A pesar de la eficacia de varios tratamientos adyuvantes para reducir las tasas de recurrencia y mejorar la supervivencia, no existe un consenso estandarizado sobre su aplicación en las directrices nacionales, lo que lleva a disparidades significativas en las recomendaciones entre las prácticas médicas orientales y occidentales.

La recurrencia del CHC generalmente se puede clasificar en dos categorías: recurrencia temprana, que normalmente ocurre dentro de los dos años posteriores al tratamiento, y recurrencia tardía, que ocurre después de dos años. La recurrencia temprana a menudo está relacionada con las micrometastásis intrahepáticas o los microtrombos del tumor primario, mientras que la recurrencia tardía generalmente está asociada con nuevas formaciones tumorales multicéntricas. Los factores de riesgo de recurrencia temprana incluyen el tamaño del tumor grande (>5 cm), los tumores múltiples, la presencia de lesiones satélites, la falta de una cápsula tumoral, la ruptura del tumor, la resección no anatómica, los márgenes de resección estrechos (≤2 cm), los niveles altos de alfafetoproteína (≥400 ng/mL) y la invasión microvascular o macrovascular. Por el contrario, los factores de riesgo de recurrencia tardía incluyen la cirrosis hepática, los grados más altos de actividad de la hepatitis y la mala clasificación del tumor.

El objetivo principal de la terapia adyuvante después de tratamientos locales como la hepatectomía o la ablación es reducir la tasa de recurrencia y, por lo tanto, mejorar la supervivencia libre de recurrencia (SLR) y la SG. La elección de la terapia adyuvante debe guiarse por los factores de riesgo específicos para la recurrencia temprana o tardía.

1. Terapia antiviral: Para los pacientes con CHC relacionado con la hepatitis, la terapia antiviral tiene como objetivo inhibir la replicación viral a largo plazo, reducir el daño hepático, prevenir la progresión de la enfermedad y, en última instancia, prolongar la supervivencia. Para el CHC relacionado con el VHC, la erradicación viral sostenida mediante regímenes basados ​​en interferón o libres de interferón reduce significativamente la recurrencia. Del mismo modo, para el CHC relacionado con el VHB, se recomiendan los análogos de nucleósidos (t) como tenofovir y entecavir. Los estudios han demostrado que tenofovir es particularmente eficaz para reducir la recurrencia y mejorar la supervivencia en comparación con entecavir.
2. Quimioembolización transarterial (TACE): Esto se utiliza a menudo como terapia adyuvante para pacientes con alto riesgo de metástasis intrahepática. La TACE se dirige a las células tumorales diseminadas que se han propagado desde el tumor primario, lo que ayuda a reducir la recurrencia temprana al eliminar eficazmente los tumores residuales.
3. Inhibidores del punto de control inmunitario (ICI): Las pautas recientes, particularmente en los Estados Unidos, han comenzado a incluir recomendaciones para los ICI en el entorno adyuvante. Los ICI ayudan a aumentar la inmunidad antitumoral del cuerpo y han mostrado promesa en la reducción de las tasas de recurrencia y la mejora de los resultados de supervivencia en pacientes con CHC.

A pesar de los resultados prometedores de varias terapias adyuvantes, todavía quedan varias preguntas sin respuesta y desafíos. La falta de un estándar universalmente aceptado para la terapia adyuvante en el CHC destaca la necesidad de más investigación y ensayos clínicos para establecer pautas claras. Además, se debe considerar cuidadosamente el equilibrio entre los beneficios y los posibles efectos adversos de los tratamientos adyuvantes para optimizar los resultados de los pacientes. Los estudios futuros deben apuntar a refinar los criterios de selección de pacientes para las terapias adyuvantes, adaptando los tratamientos en función de los perfiles de riesgo individuales para maximizar la eficacia y minimizar el daño.

En conclusión, si bien se han logrado avances significativos en el desarrollo de terapias adyuvantes para el CHC, la investigación continua y la colaboración internacional son esenciales para estandarizar los protocolos de tratamiento y mejorar el pronóstico de los pacientes con CHC en todo el mundo.

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El estudio se publicó recientemente en el Journal of Clinical and Translational Hepatology.

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