Dra. Sanaz Memarzadeh, profesora de obstetricia y ginecología y farmacología molecular y médica en la Escuela de Medicina David Geffen de UCLA y científica cirujana en el Centro Oncológico Integral Jonsson de UCLA Health, ha recibido dos subvenciones por un total de 4,1 millones de dólares para desarrollar inmunoterapias celulares avanzadas para los cánceres de ovario serosos de alto grado que se han vuelto resistentes a los tratamientos convencionales.
El cáncer de ovario seroso de alto grado es el tipo más común y agresivo de cáncer de ovario. Casi todas las pacientes diagnosticadas con este cáncer recaerán después del tratamiento inicial. La recurrencia de la enfermedad en los seis meses posteriores al tratamiento con quimioterapia a base de platino se categoriza como cáncer de ovario seroso de alto grado resistente al platino, que es altamente mortal.
“Con el apoyo de estas subvenciones, esperamos mejorar los resultados del tratamiento para las pacientes que tienen opciones de tratamiento limitadas”, dijo Memarzadeh, quien también es directora del Laboratorio de Descubrimiento de G.O y miembro del Centro Eli y Edythe Broad de Medicina Regenerativa e Investigación de Células Madre de UCLA.
Desarrollar nuevas terapias con receptores de células T
Para la primera subvención, otorgada por el Instituto Nacional del Cáncer por 3,4 millones de dólares, Memarzadeh y un equipo de investigadores de UCLA y el Hospital de Niños de Filadelfia están buscando identificar nuevas variaciones de proteínas en las células cancerosas causadas por la disregulación del ARN en el cáncer de ovario resistente al platino.
Al estudiar estas variaciones, esperan identificar nuevos objetivos para la inmunoterapia, específicamente para un tipo de tratamiento llamado terapia de células T adoptivas. La terapia de células T adoptivas es un tipo de terapia celular que implica modificar las células T, que es un tipo de célula inmunitaria, para mejorar su capacidad de combatir el cáncer. Los investigadores esperan diseñar células T con receptores de células T (TCR) que reconocerán específicamente y matarán las células tumorales según las variaciones identificadas de proteínas específicas del cáncer.
“La terapia de células T adoptivas ha demostrado su eficacia en el tratamiento de ciertas malignidades hematológicas, incluidas la leucemia y el linfoma”, dijo Memarzadeh. “Esperamos poder descubrir nuevos antígenos y TCR que puedan usarse para desarrollar tratamientos efectivos para el cáncer de ovario resistente al platino”.
Junto con Memarzadeh, el equipo de investigación incluye al profesor Yi Xing del Hospital de Niños de Filadelfia y la Universidad de Pensilvania; el Dr. Christopher Seet, profesor asistente de medicina en la división de hematología-oncología de la Escuela de Medicina David Geffen de UCLA; y el Dr. Owen Witte, profesor universitario de microbiología, inmunología y genética molecular en UCLA.
Activar las células asesinas naturales para que ataquen las células cancerosas resistentes al tratamiento
La segunda subvención, que es una adjudicación de 700.000 dólares del Departamento de Asuntos de Veteranos de los Estados Unidos, apoya la investigación de Memarzadeh con un tipo diferente de célula inmunitaria llamada células asesinas naturales (NK) para tratar el cáncer de ovario resistente al platino.
Estas células cancerosas resistentes a menudo están enriquecidas con células madre escasamente diferenciadas llamadas PD-SLC que albergan rasgos únicos que las hacen difíciles de atacar con tratamientos tradicionales como la quimioterapia y las células T citotóxicas. Sin embargo, los investigadores han encontrado que las células NK pueden atacar con éxito las PD-SLC. El problema con las células NK es que su número puede ser bajo y su función puede ser defectuosa en muchas pacientes, incluidas las mujeres diagnosticadas con cáncer de ovario.
Para abordar este problema, una colaboradora en la subvención, Anahid Jewett, profesora de la escuela de Odontología de UCLA, y su equipo desarrollaron un nuevo método para activar y expandir las células NK en grandes cantidades, creando lo que se llaman células NK súper cargadas (sNK). Estas células súper cargadas no solo son duraderas, sino que se encontró que son funcionalmente superiores a las células NK de sangre periférica.
En este estudio, el equipo probará qué tan efectivas son estas células sNK, tanto solas como en combinación con la quimioterapia, para atacar el cáncer de ovario seroso de alto grado resistente al platino. También buscarán identificar biomarcadores que indiquen qué tan bien está funcionando el tratamiento para ayudar a predecir qué pacientes responderán mejor a la terapia con células sNK y comprender mejor cómo las células sNK y la quimioterapia trabajan juntas para atacar y matar las células tumorales resistentes a la quimioterapia.
También colaboran en esta subvención Thomas Graeber, profesor de farmacología molecular y médica en la Escuela de Medicina David Geffen de UCLA; el Dr. David Elashoff, profesor de bioestadística y medicina computacional en UCLA; y el Dr. Michael Lewis en el departamento de patología del hospital VA de West Los Ángeles. Tanto Jewett, Graeber como Elashoff también son miembros del Centro Oncológico Integral Jonsson de UCLA Health.
“A través de nuestros esfuerzos de investigación, esperamos probar nuevos enfoques de tratamiento para mujeres afectadas por el cáncer de ovario seroso de alto grado, al mismo tiempo que allanamos el camino para terapias que, con suerte, salven vidas”, dijo Memarzadeh.
