La parálisis supranuclear progresiva (PSP), un trastorno neurológico misterioso y mortal, por lo general no se diagnostica hasta después de la muerte del paciente y se realiza una autopsia. Sin embargo, ahora, los investigadores de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) han encontrado una forma de identificar la enfermedad mientras los pacientes aún están vivos.
Un estudio publicado en Neurología el 3 de julio ha encontrado un patrón en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con PSP, utilizando una nueva tecnología de alto rendimiento que puede medir miles de proteínas en una pequeña gota de líquido.
Los investigadores esperan que los biomarcadores de proteínas conduzcan al desarrollo de una prueba de diagnóstico y terapias dirigidas para detener la trayectoria fatal de la enfermedad.
El trastorno llamó la atención del público hace 25 años, cuando Dudley Moore, la estrella de “10” y “Arthur”, compartió su diagnóstico de PSP. Con frecuencia se confunde con la enfermedad de Parkinson, pero la PSP se desarrolla más rápido y los pacientes no responden a los tratamientos para la enfermedad de Parkinson. La mayoría de los pacientes con PSP mueren en un plazo de unos siete años después del inicio de los síntomas.
**El diagnóstico es clave, porque los tratamientos funcionan mejor al principio.**
Se cree que la PSP se desencadena por una acumulación de proteínas tau que hace que las células se debiliten y mueran. Es un tipo de demencia frontotemporal (FTD) que afecta la cognición, el movimiento y el comportamiento. Sus síntomas característicos incluyen un mal equilibrio con frecuentes caídas hacia atrás y dificultades para mover los ojos hacia arriba y hacia abajo.
“A diferencia de la enfermedad de Alzheimer, no existen escaneos de tau, análisis de sangre o resonancias magnéticas que proporcionen un diagnóstico definitivo de PSP. En muchos pacientes, la enfermedad pasa desapercibida”, dijo el coautor principal Julio Rojas, MD, PhD, del Departamento de Neurología, Centro de Memoria y Envejecimiento de la UCSF y del Instituto Weill de Neurociencias.
“Cuando se aprueban nuevos medicamentos para la PSP, la mejor oportunidad para los pacientes será recibir tratamiento en la fase más temprana de la enfermedad, cuando es más probable que sea eficaz”, dijo.
La incapacidad para identificar la PSP ha obstaculizado el desarrollo de nuevos tratamientos, según el coautor principal Adam Boxer, MD, PhD, profesor titular de memoria y envejecimiento en el Departamento de Neurología de la UCSF y director del Programa de Ensayos Clínicos de la Enfermedad de Alzheimer y la Demencia Frontotemporal.
“Investigaciones previas han puesto de manifiesto el valor de varios biomarcadores de neurodegeneración inespecíficos en la PSP, pero estos han tenido una sensibilidad y especificidad limitadas para el diagnóstico, especialmente en esta fase temprana y crítica de la enfermedad”, dijo.
Los investigadores midieron los biomarcadores de proteínas utilizando la tecnología de alto rendimiento para el análisis de proteínas, que se basa en moléculas que se unen a las proteínas con alta selectividad y especificidad.
El estudio contó con 136 participantes, con una edad media de 70 años, y contó con pacientes de la UCSF y otras instituciones con síntomas que coinciden con la PSP, así como con casos de PSP confirmados por autopsia. Los científicos compararon los biomarcadores de estos casos con los de los pacientes vivos, así como con los de participantes sanos y con pacientes que padecían otras formas de FTD.
Los investigadores encontraron niveles más bajos de la mayoría de las proteínas en los individuos con PSP confirmada o sospechada, en comparación con los participantes sanos del estudio. La firma de proteínas de los casos de PSP confirmados por autopsia también difería de los casos confirmados por autopsia de otras formas de FTD, así como de los pacientes vivos.
Todos los individuos con PSP confirmada o sospechada tenían niveles más altos de proteínas asociadas a la neurodegeneración. Los investigadores también encontraron algunas proteínas inflamatorias que se correlacionaban con la gravedad de la enfermedad y una disminución de las proteínas relevantes para varias funciones críticas de las células cerebrales que podrían manipularse con futuras terapias.
“Este trabajo pretende crear un marco para utilizar estas proteínas recién identificadas en futuros ensayos clínicos”, dijo la primera autora, Amy Wise, anteriormente del Departamento de Neurología de la UCSF y del Centro de Memoria y Envejecimiento, y actualmente estudiante de medicina en la UC Davis. “Esperamos llegar a un punto en el que un solo biomarcador, o un panel de biomarcadores de un análisis de sangre o una punción lumbar, pueda proporcionar resultados de diagnóstico y pronóstico definitivos para la PSP”.
**Coautores y revelaciones:** Consulte el artículo.
**Financiación:** NIH/NIA R01AG038791, U19AG063911, NIH/NIA K23AG59888, NIH R01AG078457, U19AG063911, R01AG073482, R56AG075744, R01AG038791, RF1AG077557, R01AG071756, U01AG045390, P01AG019724, P30AG062422, NINDS/NIH K08NS105916, NIH/NIA K23AG059891, NIH/NINDS U01NS102035, NIH/NIA R01AG038791, NIH K23AG073514.
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