Descubren el mecanismo oculto detrás del lupus

Un equipo de investigación del profesor Yoontae Lee y Jiho Park, candidato a doctorado, del Departamento de Ciencias de la Vida de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Pohang (POSTECH), descubrió recientemente que una proteína en particular promueve el desarrollo del lupus eritematoso sistémico (LES). El estudio fue publicado en las *Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América* (*PNAS*), una de las revistas científicas multidisciplinarias más citadas del mundo.

Las células B, componentes del sistema inmunológico del cuerpo, producen anticuerpos para combatir patógenos como los virus que ingresan al cuerpo desde el exterior. Las células T auxiliares foliculares (TFH) ayudan a las células B a generar estos anticuerpos. Sin embargo, una sobreabundancia de TFH puede hacer que las células B se vuelvan demasiado activas, lo que resulta en enfermedades autoinmunitarias. En tales casos, las células B reconocen erróneamente los propios tejidos y células del cuerpo como patógenos y producen autoanticuerpos incluso cuando no hay patógenos externos presentes.

El LES, una de las enfermedades autoinmunitarias más prevalentes, se caracteriza por una erupción roja en forma de mariposa y artritis que afecta principalmente la nariz y las mejillas. Los síntomas y las células inmunitarias afectadas varían de un paciente a otro, y la causa y los mecanismos subyacentes no se comprenden claramente, lo que complica la provisión de un tratamiento personalizado.

Investigaciones previas del equipo del profesor Yoontae Lee sugirieron que ETV5, un factor de transcripción específico expresado en las células T, promueve la diferenciación de las células T en células TFH, lo que podría conducir al LES. En este estudio, el equipo llevó a cabo experimentos en ratones y humanos para confirmar esta hipótesis.

Como resultado, los síntomas autoinmunitarios como las concentraciones de autoanticuerpos, la infiltración de células inmunitarias en los tejidos del cuerpo y la glomerulonefritis renal, y el desarrollo de células TFH se redujeron en el modelo de ratón LES deficiente en ETV5. El equipo descubrió que ETV5 mejora la expresión de su proteína diana, osteopontina (OPN), que a su vez activa la proteína AKT, lo que lleva a la diferenciación en células TFH.

Los investigadores confirmaron además que en las células T humanas, la diferenciación en células TFH también está regulada por los niveles de expresión de ETV5 y OPN. De acuerdo con los hallazgos de los modelos animales, ETV5 y OPN se expresaron a niveles más altos en los modelos de pacientes con LES en comparación con la población general. Además, la actividad de la enfermedad y las concentraciones de autoanticuerpos en sangre fueron generalmente proporcionales a los niveles de expresión de ETV5 y OPN.

El profesor Yoontae Lee, quien dirigió el estudio, expresó su aspiración diciendo: “Hemos identificado un mecanismo de patogénesis del LES que involucra a ETV5 y OPN en experimentos del mundo real”. Agregó: “Esperamos que futuras investigaciones conduzcan al desarrollo de inhibidores de ETV5 que regulen el desarrollo de células TFH para ayudar a tratar a los pacientes con LES”.

La investigación se llevó a cabo con el apoyo del Programa de Investigación de Medio Carrera del Ministerio de Ciencia y TIC.