Científicos buscan nuevas terapias para el glioblastoma

Un nuevo enfoque para tratar el tipo de cáncer cerebral más maligno, el glioblastoma, ha mostrado una gran promesa en entornos preclínicos, lo que genera esperanzas de aumentar las tasas actuales de supervivencia promedio más allá de los 18 meses.

La terapia alfa dirigida (TAT) está surgiendo como un posible tratamiento adicional para el glioblastoma (GB), una enfermedad que ha desconcertado a los oncólogos durante décadas debido a su naturaleza agresiva y su fuerte resistencia a las terapias existentes.

El tratamiento estándar actual para el GB es la cirugía, seguida de radioterapia de haz externo y el fármaco de quimioterapia, temozolomida. Sin embargo, las tasas de supervivencia de menos del 5-10% a los cinco años han impulsado a los investigadores a explorar opciones alternativas.

Los científicos de la Universidad de Australia del Sur están realizando sus propios experimentos con TAT y han revisado estudios clínicos existentes para evaluar la viabilidad de la terapia alfa dirigida como opción de tratamiento para el glioblastoma recurrente.

En un nuevo artículo publicado en Targeted Oncology, la candidata a doctorado de UniSA Maram El Sabri, física médica de radiación Profesora Eva Bezak y oncóloga Profesora Frank Saran describen la evidencia que respalda TAT.

“A diferencia de la radioterapia de haz externo, que entrega radiación de manera más difusa sobre un volumen mayor, TAT entrega grandes cantidades de radiación letal al tumor a muy corta distancia, alcanzando su objetivo sin afectar significativamente el tejido sano circundante”, dice Maram.

“Las partículas alfa son hasta 10 veces más potentes, en comparación con la terapia de radiación de fotones estándar, matando las células cancerosas o al menos frenando su crecimiento futuro al dañar su ADN”.

Los glioblastomas son problemáticos porque crecen muy rápidamente y se diseminan más allá del tumor visible fácil hacia el tejido cerebral normal, lo que dificulta que los oncólogos administren la dosis óptima de radiación necesaria para matar el cáncer.

Los estudios en animales demuestran que solo unos pocos agentes de direccionamiento pueden cruzar eficazmente la barrera hematoencefálica (BBB) para llegar al tejido canceroso, y los que lo hacen causan efectos secundarios no deseados en el tejido sano circundante.

En experimentos preclínicos, se ha demostrado que TAT aumenta las tasas de supervivencia en un 16,1% en casos de glioblastoma recién diagnosticados y en un 36,4% en tumores recurrentes. Además, los estudios sugieren que tiene efectos adversos mínimos para el paciente.

La coautora, la profesora Bezak, dice que TAT se propuso por primera vez para la terapia del cáncer hace más de 20 años por el científico investigador australiano de renombre internacional, el profesor Barry Allen, quien murió en 2019 de cáncer.

“Estaba adelantado a su tiempo. Ha tardado tanto en que TAT sea gradualmente aceptado por los médicos y en que se realicen estudios en animales (preclínicos) y en humanos (clínicos)”, dice la profesora Bezak.

“Los estudios preclínicos muestran resultados muy prometedores. Los emisores alfa son hasta 10 veces más tóxicos para las células que la radiación gamma, que se utilizan en la radiación de haz externo. Además, en comparación con el costo de los medicamentos actuales de inmunoterapia o de orientación molecular, la terapia alfa dirigida es relativamente barata”.

El profesor Frank Saran, profesor clínico adjunto de la UniSA y oncólogo de radiación experimentado, dice que se han logrado muy pocos avances en el tratamiento del glioblastoma en las últimas décadas, lo que ha despertado un interés renovado en TAT.

“El desarrollo más emocionante fue el descubrimiento del fármaco de quimioterapia temozolomida en la década de 1980, pero eso solo ha mejorado la supervivencia media esperada en unos tres meses”, dice.

“La investigación en esta área es muy baja por varias razones. En primer lugar, el glioblastoma es un cáncer raro, por lo que no afecta a grandes franjas de la población. También tiene tasas de supervivencia extremadamente bajas y existe una larga historia de estudios fallidos en esta área. Desafortunadamente, las empresas farmacéuticas a menudo no están dispuestas a invertir dinero en GB porque tiene una baja probabilidad de éxito y no es comercialmente viable”.

En su doctorado, Maram está desarrollando un modelo computacional para calcular cómo se puede administrar TAT de la manera más eficaz al cerebro después de la cirugía y en combinación con el tratamiento de radiación convencional y las quimioterapias, específicamente dirigido a las células cancerosas residuales y que entrega radiación más efectiva al tumor.

“Estoy emocionada de descubrir si podemos encontrar la dosis y el rango de radiación correctos al agregar TAT a las opciones de tratamiento convencionales. Si esto tiene éxito, podríamos ver algunos resultados significativos en términos de extender la vida de un paciente”, dice.

“Terapia alfa dirigida para el glioblastoma: revisión de los ensayos in vitro, in vivo y clínicos” se publica en la revista Targeted Oncology. DOI: 10.1007/s11523-024-01071-y