Investigadores de la Universidad de California en San Diego han descubierto que la forma más común de cáncer de hígado, la que tiene una alta tasa de mortalidad, puede ser mejor dirigida y tratada usando una nueva terapia innovadora derivada de células madre, según un estudio publicado recientemente en Cell Stem Cell.
El tratamiento, que aún no se ha estudiado en pacientes, implica la ingeniería de laboratorio de células asesinas naturales (NK), glóbulos blancos que destruyen las células tumorales, para combatir más eficazmente el carcinoma hepatocelular (HCC), uno de los tipos de tumor sólido más resistentes al tratamiento.
La terapia con células NK modificadas genéticamente no requiere personalización como la terapia con células T que expresan receptores de antígenos quiméricos (CAR), una forma relativamente nueva de inmunoterapia personalizada. Esto significa que una terapia con células NK podría producirse en masa y estar lista para los pacientes, que podrían comenzar la terapia sin demora, según muestra su nueva investigación.
“En cierta medida, todas las células tumorales, quizás el carcinoma hepatocelular aún más, inhiben las células inmunitarias que intentan matarlas”, dijo el profesor de la Facultad de Medicina de la UC San Diego, Dan Kaufman, M.D., Ph.D., autor principal del estudio, director del Sanford Advanced Therapy Center en el Sanford Stem Cell Institute de la universidad y miembro del Moores Cancer Center.
“Esta es una de las razones clave por las que algunas inmunoterapias como las células CAR T han tenido menos éxito en tumores sólidos que en cánceres sanguíneos: el microambiente tumoral inmunosupresor”.
Kaufman y su equipo produjeron células NK derivadas de células madre en las que se desactivó el receptor del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), una proteína que deteriora la función inmunitaria. Los tumores HCC y el hígado en general contienen una gran cantidad de la sustancia, que inhibe la actividad de las células inmunitarias y permite que el cáncer prolifere.
Descubrieron que las células NK típicas sin el receptor desactivado, como las células CAR T, no eran muy eficaces para combatir el cáncer. “Estos son tumores bastante resistentes: cuando los colocamos en ratones, crecen y matan a los ratones”, dijo. La tasa de supervivencia a cinco años para el HCC en humanos es inferior al 20%.
Sin embargo, cuando los investigadores probaron las células NK modificadas contra el cáncer, “obtuvimos una muy buena actividad antitumoral y prolongamos significativamente la supervivencia”, señaló.
“Estos estudios demuestran que es crucial bloquear el factor de crecimiento transformante beta, al menos para las células NK, pero también creo que es cierto para las células CAR T”, dijo Kaufman. “Si se liberan las células NK bloqueando esta vía inhibitoria, deberían matar al cáncer bastante bien”.
Kaufman anticipa que el descubrimiento de su equipo se manifestará en los ensayos clínicos de muchos grupos de investigación y empresas, ya sea que estén trabajando en terapias con células CAR T o células NK, luchando contra el carcinoma hepatocelular u otros tipos desafiantes de tumores sólidos.
“Cualquiera que esté desarrollando este tipo de terapias para tumores sólidos debería trabajar para inhibir la actividad del factor de crecimiento transformante beta para mejorar la eliminación del cáncer y lograr una actividad antitumoral eficaz”, dijo.
Los coautores de este estudio incluyen a Jaya Lakshmi Thangaraj; Michael Coffey; y Edith López, todos de la División de Medicina Regenerativa de la Facultad de Medicina de la UC San Diego.
Este trabajo fue posible gracias a las subvenciones NIH/NCI U01CA217885, P30CA023100 (complemento administrativo) y el Sanford Stem Cell Institute de la Universidad de California en San Diego.
Acerca del Sanford Stem Cell Institute
El Sanford Stem Cell Institute (SSCI) de la UC San Diego es un líder mundial en medicina regenerativa y un centro de ciencia e innovación de células madre en el espacio. El SSCI tiene como objetivo catalizar descubrimientos básicos de investigación críticos, avances translacionales y progreso clínico, tanto en la Tierra como en el espacio, para desarrollar y entregar nuevas terapias a los pacientes.
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Cell Stem Cell
Declaración de COI
Kaufman es cofundador y asesor de Shoreline Biosciences y tiene una participación accionaria en la empresa. También asesora a VisiCELL Medical y RedC Bio, por lo que recibe ingresos y/o acciones. Los estudios en este trabajo no están relacionados con el trabajo de esas empresas. Los términos de estos acuerdos han sido revisados y aprobados por la Universidad de California en San Diego de acuerdo con sus políticas de conflicto de intereses. Los autores restantes declaran no tener ningún interés en conflicto.
