CARM1: La llave maestra para la progresión del cáncer de mama triple negativo

El artículo incluye una introducción a la importancia del cáncer de mama, particularmente el TNBC, y el papel de las modificaciones postraduccionales como la metilación de arginina. El estudio detalla la expresión y el análisis funcional de CARM1 en el cáncer de mama, su interacción con HIF1A y su impacto en la progresión del TNBC. Los datos experimentales demuestran que CARM1 promueve la proliferación, la invasión, la EMT y la capacidad de células madre en las células TNBC. El análisis a nivel genómico identifica los objetivos de transcripción de CARM1, haciendo hincapié en su papel en varias vías de señalización. El estudio concluye con hallazgos sobre los posibles efectos terapéuticos del ácido elágico como un inhibidor de CARM1.

Los principales hallazgos del estudio incluyen:

1. CARM1 se expresa en gran medida en los tejidos del cáncer de mama, particularmente en los cánceres de mama basales y triple negativos. Los datos clínicos y los análisis experimentales confirman su regulación al alza y correlación con la progresión del cáncer de mama.
2. Los experimentos de ganancia y pérdida de función muestran que la sobreexpresión de CARM1 aumenta la proliferación y la invasión en las células TNBC, mientras que su eliminación por silenciamiento génico inhibe estos procesos. CARM1 influye en la regulación del ciclo celular y la expresión de marcadores de EMT.
3. La sobreexpresión de CARM1 conduce a un aumento de la expresión de marcadores mesenquimales y genes relacionados con las células madre, lo que promueve la EMT y las propiedades similares a las células madre en las células TNBC. La eliminación por silenciamiento génico de CARM1 da como resultado el efecto opuesto.
4. La secuenciación de inmunoprecipitación de cromatina (ChIP-seq) y la secuenciación de ARN (RNA-seq) identifican los sitios de unión y los genes diana de CARM1. CARM1 regula los genes que participan en vías de señalización clave como HIF-1, Wnt y VEGF, lo que contribuye a la progresión del TNBC.
5. CARM1 se asocia físicamente con HIF1A, y esta interacción es crucial para su reclutamiento a los promotores de genes diana. Esta asociación impulsa la expresión de genes críticos para la progresión del ciclo celular y la supervivencia en condiciones hipóxicas.
6. El ácido elágico, un inhibidor natural de CARM1, reduce eficazmente la proliferación y la invasión de las células TNBC al inhibir directamente la expresión de CDK4. Este hallazgo sugiere que el uso como blanco de CARM1 con ácido elágico podría ser una estrategia terapéutica prometedora para el TNBC.

El estudio concluye que CARM1 juega un papel significativo en la progresión del cáncer de mama triple negativo al interactuar con HIF1A y regular los genes que participan en el ciclo celular y las vías de señalización. La regulación al alza de CARM1 en los tejidos del cáncer de mama, especialmente en los subtipos más agresivos como el TNBC, destaca su potencial como biomarcador para la progresión del cáncer. La evidencia experimental demuestra que CARM1 mejora la proliferación, la invasión, la EMT y la capacidad de células madre en las células TNBC, lo que indica su papel fundamental en la metástasis del cáncer y la resistencia al tratamiento. La identificación del ácido elágico como un potente inhibidor de CARM1 abre nuevas vías para la intervención terapéutica. Al suprimir la expresión de CDK4, el ácido elágico muestra promesa en la reducción de la proliferación y la invasión del TNBC, proporcionando un posible compuesto natural para la terapia del cáncer. Esta investigación subraya la importancia de dirigirse a CARM1 en el desarrollo de tratamientos efectivos para el TNBC y posiblemente otros cánceres con una expresión elevada de CARM1. El trabajo titulado “ CARM1 impulsa la progresión del cáncer de mama triple negativo coordinando con HIF1A ” se publicó en Protein & Cell (publicado el 13 de marzo de 2024).