Cáncer de mama: ¿se puede predecir el daño a los nervios?

Muchas mujeres tratadas por cáncer de mama con taxanos, un tipo de fármaco citostático, a menudo experimentan efectos secundarios en el sistema nervioso. Investigadores de la Universidad de Linköping han desarrollado una herramienta que puede predecir el nivel de riesgo para cada individuo. La herramienta podría ayudar a los médicos a adaptar el tratamiento para evitar efectos secundarios persistentes en aquellos con mayor riesgo.

Cada vez más personas se están convirtiendo en supervivientes del cáncer. Pero incluso si han sobrevivido a la enfermedad, un número creciente todavía sufre los efectos secundarios del tratamiento contra el cáncer. En un estudio reciente de la Universidad de Linköping, los investigadores estudiaron los efectos secundarios de los taxanos, un fármaco de quimioterapia utilizado para prevenir la recurrencia del cáncer de mama. El inconveniente del tratamiento es que algunos pacientes sufren daño nervioso como efecto secundario.

“Los efectos secundarios en forma de daño nervioso son muy comunes después del tratamiento con taxanos para el cáncer de mama, y a menudo persisten durante varios años. Para los afectados es extremadamente estresante y tiene un gran impacto en la calidad de vida. Por lo tanto, es un gran problema clínico, que ha recibido más atención en los últimos años, pero no ha habido forma de saber qué individuos tienen un mayor riesgo de efectos secundarios”, dice Kristina Engvall, quien recientemente completó su doctorado en la Universidad de Linköping y es médico en la clínica de oncología del Hospital del Condado de Ryhov en Jönköping.

Los investigadores comenzaron por estudiar cuidadosamente los efectos secundarios en pacientes tratados por cáncer de mama con docetaxel o paclitaxel, los dos fármacos taxanos más comunes. Habían transcurrido entre dos y seis años desde el tratamiento. Se pidió a 337 pacientes que describieran la gravedad del daño nervioso que experimentaron, o neuropatía periférica como también se conoce. La más común fue el calambre en los pies, que tuvo más de uno de cada cuatro pacientes. Otros efectos secundarios incluyeron dificultad para abrir un frasco, entumecimiento en los pies, hormigueo en los pies y dificultad para subir escaleras.

Los investigadores secuenciaron los genes de los pacientes y luego construyeron modelos que vinculan las características genéticas con varios efectos secundarios del tratamiento con taxanos. Esto permite que los modelos predigan el riesgo de daño nervioso. Este tipo de modelo, conocido como modelo de predicción, no existía anteriormente para la neuropatía periférica inducida por taxanos. Los investigadores lograron modelar el riesgo de entumecimiento y hormigueo persistentes en los pies.

Los dos modelos pudieron separar a los pacientes en dos grupos clínicamente relevantes: uno con un alto riesgo de efectos secundarios persistentes y otro que correspondía a la frecuencia de neuropatía periférica en la población normal. Los investigadores utilizaron dos tercios de los datos para entrenar los modelos mediante el aprendizaje automático. Luego pudieron utilizar el tercio restante de los pacientes para validar los modelos, lo que resultó muy eficaz. Validar que los modelos también funcionan en un grupo diferente es un paso importante.

“Esta es la primera vez que se desarrolla un modelo de predicción que puede predecir el riesgo de daño nervioso por el tratamiento con taxanos. Las mujeres que han sido tratadas con taxanos después de la cirugía de cáncer de mama constituyen un grupo muy amplio en la atención médica en todo el mundo, por lo que este es un problema importante y clínicamente relevante”, dice Henrik Gréen, profesor de la Universidad de Linköping, que dirigió el estudio publicado en la revista npj precision oncology.

“Esto puede ser una herramienta para individualizar el tratamiento, y no solo para observar los beneficios, sino también para observar los riesgos para el paciente individual. Hoy en día somos tan buenos tratando el cáncer de mama que necesitamos enfocarnos más en el riesgo de complicaciones y efectos secundarios que afectan al paciente mucho tiempo después del tratamiento”, dice Kristina Engvall.

A largo plazo, el modelo de predicción podría adoptarse como rutina en la atención médica. Pero primero, se necesitan investigaciones para averiguar si el modelo de predicción también funciona bien en otros grupos de población que no sean la población sueca.

“También surgió que tres de los cinco síntomas en los que nos centramos son tan complejos biológicamente que no pudimos modelarlos. Estos incluyen, por ejemplo, la dificultad para abrir latas. Abrir una lata implica nervios motores y sensoriales, lo que hace que sea muy difícil predecir qué individuos tienen un mayor riesgo de desarrollar ese síntoma”, dice Henrik Gréen.

El estudio fue financiado con el apoyo de, entre otros, la Sociedad Sueca del Cáncer, la financiación ALF, el Consejo de Investigación Médica del Sureste de Suecia (FORSS) y Futurum en la Región de Jönköping.

El artículo: Modelos de predicción de la neuropatía periférica persistente inducida por taxanos en sobrevivientes de cáncer de mama utilizando la secuenciación del exoma completo, Kristina Engvall, Hanna Uvdal, Niclas Björn, Elisabeth Åvall-Lundqvist y Henrik Gréen, npj precision oncology, publicado en línea el 16 de mayo de 2024, doi: