Biomarcador promete evaluar la respuesta al tratamiento del cáncer colorrectal metastásico

Cáncer colorrectal es la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo y el tercer cáncer más diagnosticado, afectando a más de un millón de personas al año. El problema empeora si el tumor es metastásico, lo que significa que se mueve del órgano original a otras partes del cuerpo. En este escenario, la tasa de supervivencia a cinco años cae del 70-90% a solo el 10%.

Si bien algunos subgrupos de pacientes con cáncer colorrectal están comenzando a tener nuevas opciones terapéuticas, la gran mayoría de los pacientes metastásicos aún siguen tratamientos convencionales, que suelen incluir quimioterapia con agentes biológicos. Inicialmente efectivos, estos tratamientos a menudo encuentran resistencia con el tiempo, lo que lleva a una inevitable progresión de la enfermedad.

Proteínas con potencial para medir la respuesta al tratamiento

Investigadores del Campus Can Ruti, colaborando a través del CARE y los programas ProCURE de IGTP e Institut Català d’Oncologia (ICO) respectivamente, han estado buscando biomarcadores fiables durante años para seleccionar la mejor opción terapéutica para cada paciente. Su investigación los ha llevado a estudiar las quimiocinas, pequeñas proteínas secretadas por las células tumorales que atraen a otras células del sistema inmunitario.

Se centraron en la familia CXC, que juega un papel importante en los procesos patológicos en el cáncer al modificar el microambiente tumoral. Los resultados previos en modelos celulares indican que la alta secreción de estas proteínas se asocia a la resistencia al oxaliplatino, una de las quimioterapias más utilizadas en esta neoplasia.

Por lo tanto, los autores del estudio publicado en Biomedicine & Pharmacotherapy analizaron la sangre de 104 pacientes con cáncer colorrectal metastásico que estaban recibiendo tratamiento basado en oxaliplatino. Recolectaron muestras de suero antes del tratamiento, durante la evaluación de la respuesta y en la progresión de la enfermedad o la última visita de seguimiento, y analizaron posibles cambios y su relación con la respuesta al tratamiento y el pronóstico. Este enfoque con muestras de sangre es más completo que otros métodos que solo analizan parte de una lesión. Además, es un método de extracción de muestras no invasivo y específico del tiempo.

La quimiocina CXCL13 muestra resultados prometedores

El estudio examinó 11 quimiocinas CXC. Los investigadores observaron que el tratamiento de primera línea basado en oxaliplatino provoca cambios en los niveles de estas proteínas. Uno de ellos, CXCL13, se destaca porque muestra un comportamiento diferente: el aumento de los niveles se asocia a una respuesta al tratamiento positiva y una mejor supervivencia, mientras que una disminución se asocia a la falta de respuesta y un peor pronóstico.

La Dra. Eva Martínez Balibrea, líder del grupo de Resistencia, Quimioterapia y Biomarcadores Predictivos (RCPB) del IGTP e ICO, explica la importancia de este hallazgo: “CXCL13 es una oportunidad para medir la respuesta a la quimioterapia con oxaliplatino de forma mínimamente invasiva utilizando técnicas sencillas que pueden ser utilizadas por cualquier laboratorio clínico”. Agrega: “Este es el primer estudio que muestra una correlación entre CXCL13 sérico y el pronóstico en pacientes con cáncer colorrectal tratados con oxaliplatino.” Cabe destacar que el oxaliplatino es bastante tóxico y, a menudo, hace que los pacientes abandonen el tratamiento: “Contar con una herramienta que nos permita elegir el tratamiento también ayudará a evitar toxicidades innecesarias y mejorar la calidad de vida de los pacientes.”

Los autores obtuvieron resultados comparables utilizando datos computacionales de un grupo de pacientes similar. En este otro análisis, también observaron la correlación entre CXCL13, la presencia de estructuras linfoides terciarias, agregados de células inmunitarias formadas en sitios de inflamación crónica, incluidos los tumores, y la correlación de ambos con el pronóstico.

Martínez-Balibrea es cautelosa considerando que es un estudio en una cohorte específica de pacientes, pero es optimista sobre el futuro: “Estamos avanzando en la búsqueda de marcadores predictivos y pronósticos. Encontrar un posible biomarcador con muestras extraídas de forma no invasiva es una gran noticia. Continuaremos esta línea de investigación en futuros estudios.”

El estudio involucró al Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), Institut Català d’Oncologia (ICO), el Instituto de Investigación Biomédica Dr. Josep Trueta de Girona (IDIBGI), el Hospital de Sant Joan Despí, el Instituto de Oncología Vall d’Hebron (VHIO), el Hospital Universitario Vall d’Hebron, el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), el Hospital Universitario Akersus de Oslo (Noruega), el Instituto de Investigación del Hospital del Mar (IMIM), el Hospital General Universitario de Cataluña-Grupo Quirón, el Instituto de Investigación sobre Leucemia Josep Carreras (IJC), el Instituto de Investigación Biomédica de Barcelona (IIBB-CSIC), el Instituto de Investigación Biomédica August Pi i Sunyer (IDIBAPS) y la Red de Centros de Investigación Biomédica del Cáncer (CIBERONC).

Referencia

Cabrero-de Las Heras S, Hernández-Yagüe X, González A, Losa F, Soler G, Bugés C, Baraibar I, Esteve A, Pardo-Cea MÁ, Ree AH, Martínez-Bosch N, Nieva M, Musulén E, Meltzer S, Lobato T, Vendrell-Ayats C, Queralt C, Navarro P, Montagut C, Grau-Leal F, Camacho D, Legido R, Mulet-Margalef N, Martínez-Balibrea E. Changes In Serum CXCL13 Levels Are Associated With Outcomes of Colorectal Cancer Patients Undergoing First-Line Oxaliplatin-Based Treatment. Biomed Pharmacother. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2024 Jul;176:116857. DOI: 10.1016/j.biopha.2024.116857.

Financiación

Este trabajo fue financiado por la subvención del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) del Gobierno español, número de proyecto PI16/01800, y por el Departamento de Innovación, Universidades y Empresa, Generalitat de Catalunya, número de proyecto 2017-SGR-723, ambos otorgados a la Dra. Martínez-Balibrea, y se basa en parte en trabajos de la acción COST CA21135, apoyada por COST (Cooperación Europea en Ciencia y Tecnología). Además, ha sido apoyado por el proyecto de mecenazgo “Les bates blanques” (www.lesbatesblanques.com).