HOUSTON ― El Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas’s Research Highlights ofrece un vistazo a las investigaciones recientes sobre el cáncer básico, traslacional y clínico de expertos de MD Anderson. Estos avances son posibles gracias a la colaboración fluida entre los médicos y científicos líderes mundiales de MD Anderson, llevando los descubrimientos del laboratorio a la clínica y viceversa.
Los desarrollos recientes en MD Anderson ofrecen información sobre los mecanismos que regulan la programación metabólica y la senescencia celular, una nueva opción de tratamiento para pacientes con sarcoma de Ewing, estrategias de tratamiento personalizadas para mejorar la eficacia de los inhibidores de RAS en el cáncer de pulmón, la terapia conservadora de mama como una opción de tratamiento viable para los cánceres de mama asociados a BRCA, la reducción de los efectos secundarios graves de la inmunoterapia sin comprometer la actividad antitumoral y nuevas clasificaciones de enfermedades para las neoplasias mieloides.
El estudio descubre nuevas funciones de METTL3 en la programación metabólica y la senescencia
Un área de particular interés en el descubrimiento de los mecanismos más tempranos que impulsan el cáncer es un estado celular de respuesta al estrés llamado senescencia, en el que las células dejan de crecer pero siguen funcionando. La senescencia tiene un papel conocido en la prevención del cáncer, pero sus mecanismos subyacentes son en gran medida desconocidos. En un estudio dirigido por Rugang Zhang, Ph.D., los investigadores descubrieron algunos de estos mecanismos al investigar el papel de METTL3, una enzima metiltransferasa que ayuda a regular la expresión genética. Descubrieron que METTL3 contribuía a la senescencia de varias maneras, en particular mediante la mediación de bucles de cromatina, que inducen la expresión de Hexokinasa 2 para luego promover un proceso conocido como separación de fase de gránulos de estrés. Este proceso es una forma de programación metabólica que detiene la producción de ciertas proteínas que promueven el crecimiento celular. Este mecanismo es un hallazgo importante, ya que este papel desconocido previamente de METTL3 podría proporcionar información sobre cómo contribuye al crecimiento del cáncer. Obtenga más información en Nature.
El primer ensayo en humanos arroja resultados positivos en la prolongación de la vida de pacientes jóvenes con sarcoma de Ewing
Los adolescentes y adultos jóvenes con sarcoma de Ewing (ES), un cáncer de hueso altamente agresivo, tienen pocas opciones de tratamiento y un mal pronóstico de recurrencia. Un ensayo clínico multicéntrico de fase I/II codirigido por Joseph Ludwig, M.D., investigó la capacidad de la nueva molécula pequeña TK216 para interrumpir la proteína de fusión oncogénica EWS-FLI1 en ES previamente tratado, recurrente/refractario. En el estudio, 85 pacientes con ES de entre 11 y 77 años recibieron TK216 mediante una infusión intravenosa continua. Los investigadores observaron dos respuestas completas, una respuesta parcial y 14 pacientes con enfermedad estable, lo que demuestra la eficacia antitumoral. Un paciente logró una respuesta completa después de cinco recaídas de ES, y el paciente permanece libre de ES durante más de 55 meses después del inicio del estudio. Estos hallazgos sugieren una posible vía a seguir para investigar posibles candidatos a fármacos que se dirijan a la proteína de fusión patognomónica en ES y otros subtipos de sarcoma. Obtenga más información en el Journal of Clinical Oncology.
La inhibición activa de RAS produce actividad antitumoral en modelos de cáncer de pulmón con mutación KRAS de difícil tratamiento
La resistencia a ciertos inhibidores de KRAS G12C puede ser el resultado de la acumulación de RAS activo unido a GTP, que puede aumentar el crecimiento tumoral en pacientes con cáncer. Por lo tanto, bloquear eficazmente el RAS activo se vuelve crucial. En un estudio reciente, investigadores dirigidos por Ferdinandos Skoulidis, M.D., Ph.D., y Haniel Araujo, M.D., evaluaron los efectos antitumorales de una nueva clase de inhibidores que se dirigen a la forma activa de las proteínas RAS: RMC-7977, un inhibidor pan-RAS de KRAS/HRAS/NRAS, y RMC-4998, un inhibidor selectivo de RAS G12C. La inhibición activa de RAS resultó en una reducción tumoral robusta y sostenida en múltiples modelos de cáncer de pulmón de difícil tratamiento y resistentes al tratamiento. La combinación de los dos inhibidores indujo curas en algunos modelos. Además, el estudio reveló un programa mucinoso en las células tumorales que apoya la tolerancia al inhibidor de RAS y puede predecir una mala respuesta a los inhibidores de KRAS G12C aprobados por la FDA sotorasib o adagrasib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación KRAS G12C avanzado. Estos hallazgos pueden ayudar a desarrollar estrategias personalizadas y mejorar los tratamientos con inhibidores de RAS para pacientes con cáncer de pulmón. Obtenga más información en Cancer Discovery.
Nueva herramienta computacional ayuda a los investigadores a comprender mejor los pasos complejos en la evolución del cáncer
A medida que los cánceres evolucionan, acumulan cambios genéticos que se pueden utilizar para rastrear su progresión y aprender más sobre su biología. Los cambios en el número de copias, en los que se ganan o pierden segmentos de ADN, a menudo son complejos y ocurren en múltiples pasos, lo que dificulta su reconstrucción. En un nuevo estudio, Peter Van Loo, Ph.D., y sus colegas informan del desarrollo de un nuevo algoritmo, llamado Gain Route Identification and Timing In Cancer (GRITIC), para determinar mejor cómo surgen los cambios en el número de copias con el tiempo durante la evolución del cáncer. Después de evaluar la herramienta, los investigadores aplicaron GRITIC a 6.091 tumores primarios y metastásicos de múltiples cohortes. Aprendieron que la evolución del número de copias ocurre a través de rutas más complejas de lo que se entendía anteriormente. Además, descubrieron que los casos de duplicación del genoma completo, en los que las células duplican sus genomas completos, aumentan las tasas de inestabilidad cromosómica. Los investigadores prevén que esta herramienta podría ayudar a comprender mejor la evolución del cáncer para informar futuras estrategias de detección temprana, prevención y tratamiento. Obtenga más información en Cancer Discovery.
El estudio muestra la eficacia a largo plazo de la terapia conservadora de mama en el cáncer de mama asociado a BRCA
Para pacientes con cáncer de mama asociado a BRCA, la mastectomía bilateral a menudo se elige para reducir el riesgo de futuros cánceres de mama. Sin embargo, algunas mujeres optan por la terapia conservadora de mama (BCT), aceptando los riesgos asociados. Los investigadores dirigidos por Kerollos Wanis, M.D., Ph.D., y Henry Kuerer, M.D., Ph.D., revisaron los resultados de 172 mujeres con variantes de BRCA que fueron tratadas con BCT de 1977 a 2021. Descubrieron que las mujeres con variantes de BRCA1 eran más jóvenes y tenían tumores más agresivos en comparación con las que tenían variantes de BRCA2. A pesar de los mayores riesgos, el 88,5% sobrevivió al menos 10 años después del tratamiento, con un 12,2% experimentando recurrencia en la misma mama y un 21,3% desarrollando cáncer en la mama opuesta. La mayoría de las mujeres que sobrevivieron más allá de los 10 años evitaron otro diagnóstico de cáncer y la mastectomía bilateral. Estos hallazgos ayudan a las mujeres con cáncer de mama asociado a BRCA a tomar decisiones informadas sobre la elección de la terapia conservadora de mama. Obtenga más información en JAMA Network Open.
La terapia inmunosupresora después de los inhibidores de los puntos de control puede reducir los efectos secundarios sin comprometer la actividad antitumoral
Los inhibidores de los puntos de control inmunitario, como las terapias anti-CTLA-4 o anti-PD-1, han resultado en respuestas antitumorales dramáticas para muchos pacientes. Sin embargo, pueden causar una variedad de efectos secundarios relacionados con el sistema inmunitario, incluida la miocarditis, una inflamación del corazón potencialmente mortal. Trabajos anteriores demostraron que CTLA-4 Ig, un inhibidor de la coestimulación de los linfocitos T, puede proteger contra la miocarditis, pero los impactos en la actividad antitumoral no estaban claros. En un nuevo estudio dirigido por Stephen Mok, Ph.D., y James Allison, Ph.D., el tratamiento con CTLA-4 Ig después de los inhibidores de los puntos de control mejoró las respuestas antitumorales en modelos preclínicos, independientemente de los inhibidores de los puntos de control utilizados. Por el contrario, CTLA-4 Ig administrado al mismo tiempo que los inhibidores de los puntos de control redujo su eficacia. CTLA-4 Ig redujo la frecuencia de células T reguladoras inmunosupresoras, lo que probablemente explica las respuestas observadas. Estos resultados sugieren que CTLA-4 Ig puede reducir los efectos secundarios graves sin comprometer la actividad antitumoral. Obtenga más información en Proceedings of the National Academy of Sciences.
Las neoplasias mieloides con mutación NPM1 son independientes del porcentaje de blastos en la médula ósea
Los tumores mieloides con mutación NPM1 con menos del 20% de blastos en la médula ósea son poco comunes, y su clasificación sigue siendo inconsistente. En un nuevo estudio dirigido por Guillermo Montalban Bravo, M.D., los investigadores evaluaron las características clinicopatológicas de 54 pacientes con neoplasias mieloides con mutación NPM1 y menos del 20% de blastos en la médula ósea en comparación con pacientes que tenían más del 20% de blastos en la médula ósea. Ambos grupos tenían características similares independientemente del porcentaje de blastos, excepto que los pacientes con más del 20% de blastos tenían frecuencias de mutación de IDH2 y FLT3 más altas. Se observaron tasas de remisión completa más altas y supervivencia general media en pacientes que fueron tratados con quimioterapia intensiva. Se observó una mayor supervivencia en pacientes que se sometieron a un trasplante de células madre y fueron tratados con quimioterapia de baja intensidad. Estos hallazgos ofrecen información sobre nuevas clasificaciones de enfermedades, basadas en anomalías genéticas específicas, y la selección del tratamiento óptimo en este grupo raro de pacientes con mutaciones NPM1 y menos del 20% de blastos. Obtenga más información en Cancer.
Premios y honores
- Susan K. Lee, Ph.D., profesora asociada de la Escuela de Profesiones de la Salud, ha sido seleccionada como embajadora de los Amigos del Instituto Nacional de Investigación de Enfermería.
En caso de que te lo hayas perdido
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Lea este comunicado de prensa en el Salón de Prensa de MD Anderson.
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