“Los nuevos agentes senomorfos y senolíticos se pueden evaluar en este modelo a medida que se identifiquen.”
BUFFALO, NY- 17 de julio, 2024 – Se publicó un nuevo artículo de investigación en Aging (listado por MEDLINE/PubMed como “Aging (Albany NY)” y “Aging-US” por Web of Science) Volumen 16, Número 13, titulado, “Modulación de la activación de fibroblastos pulmonares in vitro mediante la senolisis de células epiteliales alveolares humanas senescentes.”
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad relacionada con la edad con mal pronóstico y opciones terapéuticas limitadas. La activación de los fibroblastos pulmonares y su diferenciación a miofibroblastos son los principales efectores de la patología de la enfermedad, pero el daño y la senescencia de las células epiteliales alveolares, específicamente las células tipo II (ATII), se han identificado recientemente como un posible evento desencadenante del ciclo progresivo de la enfermedad. Dirigir la senescencia de ATII y el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) es una estrategia terapéutica atractiva; sin embargo, faltan modelos celulares humanos primarios traducibles que permitan estudios mecanísticos y desarrollo de fármacos.
En este nuevo estudio, los investigadores Joseph S. Spina, Tracy L. Carr, Lucy A. Phillips, Heather L. Knight, Nancy E. Crosbie, Sarah M. Lloyd, Manisha A. Jhala, Tony J. Lam, Jozsef Karman, Meghan E. Clements, Tovah A. Day, Justin D. Crane, y William J. Housley de AbbVie Bioresearch Center y Northeastern University describen un nuevo sistema de transferencia de medio condicionado (CM) de células epiteliales alveolares (AEC) primarias senescentes inducidas por bleomicina a fibroblastos pulmonares humanos normales (NHLF) que demuestra un fenotipo transcripcional y secretor fibrótico mejorado en comparación con el tratamiento con CM de AEC no senescentes o el daño directo por bleomicina de los NHLF.
“En el estudio actual, confirmamos la presencia de poblaciones de células senescentes dentro del pulmón humano con FPI, así como evaluamos reactivos celulares primarios para su sensibilidad a las terapias dirigidas a la senescencia celular.”
En este sistema, las AEC tratadas con bleomicina exhibieron los rasgos clásicos de la senescencia celular, incluido el SASP y un perfil de expresión génica que se asemeja a las células epiteliales aberrantes del pulmón con FPI. La activación de los fibroblastos por transferencia de CM se atenuó mediante el pretratamiento de AEC senescentes con el senolítico Navitoclax y AD80, pero no con el agente estándar de atención Nintedanib o los fármacos senomórficos dirigidos a JAK (por ejemplo, ABT-317, ruxolitinib). Este modelo proporcionó un sistema humano relevante para la creación de perfiles de nuevos terapéuticos dirigidos a la senescencia para el desarrollo de fármacos para la FPI.
“En conjunto, el modelo descrito aquí proporciona un sistema celular humano primario fisiológicamente relevante para estudiar los efectos de la senescencia de las células epiteliales alveolares en los fibroblastos pulmonares en el contexto de la enfermedad pulmonar fibrótica crónica.”
Lea el artículo completo: DOI: https://doi.org/10.18632/aging.205994
Autor Correspondiente: Tovah A. Day
Correo Electrónico del Autor Correspondiente: t.day@northeastern.edu
Palabras Clave: senescencia celular, fibrosis, senolítico, senomórfico, SASP, célula epitelial alveolar
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La revista Aging tiene como objetivo promover 1) el tratamiento de las enfermedades relacionadas con la edad al ralentizar el envejecimiento, 2) la validación de los fármacos antienvejecimiento al tratar las enfermedades relacionadas con la edad y 3) la prevención del cáncer al inhibir el envejecimiento. (El cáncer y la COVID-19 son enfermedades relacionadas con la edad).
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Revista
Aging-US
Método de Investigación
Estudio experimental
Tema de Investigación
Células
Título del Artículo
Modulación de la activación de fibroblastos pulmonares in vitro mediante la senolisis de células epiteliales alveolares humanas senescentes
Fecha de Publicación del Artículo
29-jun-2024
