Un nuevo estudio de la UCSF muestra que la supresión de una proteína convierte la grasa común en una quemador de calorías y puede explicar por qué los ensayos clínicos que intentan lograr esto no han tenido éxito.
Investigadores de la Universidad de California en San Francisco han descubierto cómo convertir las células grasas blancas comunes, que almacenan calorías, en células grasas beige que queman calorías para mantener la temperatura corporal.
El descubrimiento podría abrir la puerta al desarrollo de una nueva clase de medicamentos para perder peso y podría explicar por qué los ensayos clínicos de terapias relacionadas no han tenido éxito.
Hasta ahora, los investigadores creían que la creación de grasa beige podría requerir comenzar desde células madre. El nuevo estudio publicado el 1 de julio en el Journal of Clinical Investigation, mostró que las células grasas blancas comunes se pueden convertir en grasa beige simplemente limitando la producción de una proteína.
“Mucha gente pensó que esto no era factible”, dijo Brian Feldman, MD, PhD, el profesor distinguido en Endocrinología Pediátrica Walter L. Miller, MD, y autor principal del estudio. “Mostramos no solo que este enfoque funciona para convertir estas células grasas blancas en beige, sino también que la barrera para hacerlo no es tan alta como pensábamos”.
Una transformación de la grasa
Muchos mamíferos tienen tres “tonos” de células grasas: blanca, marrón y beige. La grasa blanca sirve como reserva de energía para el cuerpo, mientras que las células grasas marrones queman energía para liberar calor, lo que ayuda a mantener la temperatura corporal.
Las células grasas beige combinan estas características. Queman energía y, a diferencia de las células grasas marrones, que crecen en grupos, las células grasas beige están incrustadas en todos los depósitos de grasa blanca.
Los humanos y muchos otros mamíferos nacen con depósitos de grasa marrón que les ayudan a mantener la temperatura corporal después del nacimiento. Pero, si bien la grasa marrón de un bebé humano desaparece en el primer año de vida, la grasa beige persiste.
Los humanos pueden convertir naturalmente las células grasas blancas en beige en respuesta a la dieta o un ambiente frío. Los científicos intentaron imitar esto persuadiendo a las células madre para que se volvieran células grasas beige maduras.
Pero las células madre son raras, y Feldman quería encontrar un interruptor que pudiera cambiar para convertir las células grasas blancas directamente en beige.
“Para la mayoría de nosotros, las células grasas blancas no son raras y estamos encantados de deshacernos de algunas de ellas”, dijo.
De ratones y humanos
Feldman sabía por sus experimentos anteriores que una proteína llamada KLF-15 juega un papel en el metabolismo y la función de las células grasas.
Con el becario posdoctoral Liang Li, PhD, Feldman decidió investigar cómo funciona la proteína en los ratones, que retienen la grasa marrón durante toda su vida. Descubrieron que la KLF-15 era mucho menos abundante en las células grasas blancas que en las células grasas marrones o beige.
Cuando luego criaron ratones con células grasas blancas que carecían de KLF-15, los ratones las convirtieron de blancas a beige. Las células grasas no solo podían cambiar de una forma a otra, sino que, sin la proteína, la configuración predeterminada parecía ser beige.
Luego, los investigadores observaron cómo KLF-15 ejerce esta influencia. Cultivaron células grasas humanas y descubrieron que la proteína controla la abundancia de un receptor llamado Adrb1, que ayuda a mantener el equilibrio energético.
Los científicos sabían que la estimulación de un receptor relacionado, Adrb3, hacía que los ratones perdieran peso. Pero los ensayos clínicos de medicamentos que actúan sobre este receptor han tenido resultados decepcionantes.
Un medicamento diferente dirigido al receptor Adrb1 en los humanos es más probable que funcione, según Feldman, y podría tener ventajas significativas sobre los nuevos medicamentos inyectables para perder peso que apuntan a suprimir el apetito y el azúcar en la sangre.
El enfoque de Feldman podría evitar los efectos secundarios como las náuseas porque su actividad estaría limitada a los depósitos de grasa, en lugar de afectar al cerebro. Y los efectos serían duraderos, porque las células grasas viven relativamente mucho tiempo.
“Ciertamente no estamos en la línea de meta, pero estamos lo suficientemente cerca como para ver claramente cómo estos descubrimientos podrían tener un gran impacto en el tratamiento de la obesidad”, dijo.
Autores: Liang Li también es autor de este estudio.
Financiamiento: Este trabajo fue financiado por la subvención R01DK132404 del NIH.
Acerca de la UCSF: La Universidad de California, San Francisco (UCSF) está dedicada exclusivamente a las ciencias de la salud y dedicada a promover la salud en todo el mundo a través de la investigación biomédica avanzada, la educación de posgrado en las ciencias de la vida y las profesiones de la salud, y la excelencia en la atención al paciente. UCSF Health, que sirve como el principal centro médico académico de la UCSF, incluye hospitales especializados de primer nivel y otros programas clínicos, y tiene afiliaciones en todo el Área de la Bahía. La Facultad de Medicina de la UCSF también tiene un campus regional en Fresno. Obtenga más información en ucsf.edu, o consulte nuestra Hoja de datos.
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Revista
Journal of Clinical Investigation
