Uniendo fuerzas contra el cáncer

Osaka, Japón – Los tumores neuroendocrinos, incluido el cáncer de pulmón de células pequeñas y el cáncer de próstata neuroendocrino, son muy agresivos con altas probabilidades de diseminarse. Sin embargo, muchas personas desarrollan resistencia a las pocas opciones de tratamiento disponibles, lo que lleva a resultados deficientes para los pacientes. Por lo tanto, los investigadores están tratando de desarrollar nuevos métodos terapéuticos que se centren en los mecanismos moleculares específicos de la enfermedad de estos tumores.

En un artículo reciente publicado en Molecular Therapy: Nucleic Acids, un equipo de investigadores de la Universidad de Osaka describe una estrategia que se dirige a uno de esos mecanismos, llamado corte y empalme de ARN.

El corte y empalme de ARN es el proceso mediante el cual las células eliminan ciertas porciones de las moléculas de ARN mensajero (ARNm). Esto produce el ARNm maduro que contiene las instrucciones para fabricar una proteína para un gen específico. Debido a que el corte y empalme incorrecto del ARN puede resultar en proteínas disfuncionales o hiperactivas, este proceso puede contribuir significativamente al desarrollo de enfermedades.

El equipo se centró en una proteína llamada factor de transcripción de silenciamiento RE1 (REST), que normalmente reprime ciertos genes que respaldan los fenotipos neuroendocrinos. Curiosamente, una forma de ARNm de REST empalmado anormalmente se expresa en niveles altos en los tumores neuroendocrinos.

“El corte y empalme incorrecto del ARNm de REST puede hacer que la proteína resultante pierda su función, lo que puede conducir al desarrollo de cáncer neuroendocrino”, dice Keishiro Mishima, autor principal del estudio. “Nuestro grupo tenía como objetivo desarrollar un método molecular que pudiera usarse para corregir los patrones de corte y empalme de REST”.

El equipo utilizó moléculas llamadas oligonucleótidos de cambio de empalme basados ​​en ácido nucleico puenteado por amido (SSO). Estos SSO se diseñaron para interactuar con una porción específica de la molécula de ARNm de REST, lo que le permite empalmarse en su forma normal. Los investigadores implantaron células cancerosas neuroendocrinas debajo de la piel de ratones de laboratorio para formar tumores. Luego, inyectaron a los ratones en el abdomen con solución salina o SSO, monitorearon el crecimiento tumoral y recolectaron muestras de sangre.

“Examinamos los niveles de ciertos marcadores bioquímicos en las muestras de suero de los ratones para asegurarnos de que el tratamiento con SSO no indujera ninguna toxicidad hepática”, explica Masahito Shimojo, autor principal. “En paralelo, tratamos líneas celulares de cáncer neuroendocrino en cultivo con los SSO para obtener datos in vitro para respaldar nuestros hallazgos in vivo“.

El tratamiento con REST SSO condujo a una cantidad considerablemente menor de células cancerosas viables que el tratamiento de control. Además, se observó un tamaño tumoral significativamente reducido en los ratones inyectados con REST SSO. Luego, el equipo llevó a cabo análisis moleculares adicionales para examinar los patrones de expresión de los genes que REST normalmente reprime en condiciones normales.    

“Después del tratamiento, los niveles de expresión génica controlados por REST disminuyeron significativamente en los tumores tratados con SSO en comparación con los tumores tratados con control”, dice Shimojo. “Esto indicó que el SSO promovió la restauración de la función de REST”.

En general, el estudio demuestra que este enfoque terapéutico único y novedoso es prometedor para los cánceres neuroendocrinos intratables.

###
El artículo, “Splice-switching antisense oligonucleotide controlling tumor suppressor REST is a novel therapeutic medicine for neuroendocrine cancer”, se publicó en Molecular Therapy: Nucleic Acids en DOI:

Acerca de la Universidad de Osaka
La Universidad de Osaka fue fundada en 1931 como una de las siete universidades imperiales de Japón y ahora es una de las principales universidades integrales de Japón con un amplio espectro disciplinario. Esta fuerza se combina con una singular voluntad de innovación que se extiende a lo largo del proceso científico, desde la investigación fundamental hasta la creación de tecnología aplicada con impactos económicos positivos. Su compromiso con la innovación ha sido reconocido en Japón y en todo el mundo. Ahora, la Universidad de Osaka está aprovechando su papel como Corporación Nacional de Universidades Designada seleccionada por el Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología para contribuir a la innovación para el bienestar humano, el desarrollo sostenible de la sociedad y la transformación social.
Sitio web: