El artículo analiza la naturaleza multifactorial de la obesidad, destacando su asociación con la inflamación crónica de bajo grado, o meta-inflamación, que contribuye a los trastornos metabólicos. Se encontró que el piruvato, un metabolito glucolítico, inhibe la diferenciación adipogénica in vitro y previene significativamente el aumento de peso y la inflamación inducidos por HFD en ratones. A través de la estabilidad del objetivo sensible a la afinidad del fármaco, la proteómica y los ensayos de cambio térmico celular, se identificó cPLA2 como un objetivo del piruvato. Los ratones con ablación global de cPLA2 mostraron efectos protectores disminuidos del piruvato, confirmando la importancia de la interacción piruvato/cPLA2 en la mitigación de la obesidad y la inflamación. El estudio subraya el potencial del piruvato como una opción terapéutica para la obesidad, dado su uso clínico y seguridad previos.
Los principales hallazgos del estudio incluyen:
- Se demostró que el piruvato inhibe la diferenciación de preadipocitos en adipocitos. Los estudios in vitro demostraron que el piruvato regulaba a la baja los marcadores de transcripción adipogénica clave como PPARγ y CEBPα, junto con genes relacionados con los adipocitos como Fabp4. El piruvato redujo la acumulación de lípidos intracelulares y triglicéridos, lo que indica su eficacia en la supresión de la adipogénesis en diferentes tipos de células.
- Los experimentos in vivo con ratones machos C57BL/6 indicaron que la administración de piruvato previno significativamente el aumento de peso inducido por HFD y la adiposidad central. Los ratones tratados con piruvato exhibieron pesos corporales más bajos y circunferencias abdominales reducidas en comparación con los ratones alimentados con HFD no tratados. Esto estuvo acompañado de una disminución de la inflamación del tejido adiposo blanco (WAT) y la disregulación metabólica.
- El estudio identificó cPLA2 como un nuevo objetivo del piruvato utilizando la estabilidad del objetivo sensible a la afinidad del fármaco, la proteómica y los ensayos de cambio térmico celular. cPLA2 juega un papel fundamental en la diferenciación adipocítica y la inflamación crónica. Los ratones con ablación global de cPLA2 mostraron una reducción significativa en los efectos protectores del piruvato, confirmando la interacción entre el piruvato y cPLA2 como esencial para mitigar la inflamación y la obesidad.
- Reducción de los marcadores inflamatorios: La administración de piruvato resultó en la regulación a la baja de varios genes inflamatorios, incluidos IL-6, IL-1B, CCL2 y TNFα. El estudio mostró que los efectos antiinflamatorios del piruvato estaban mediados a través de la inhibición de cPLA2, lo que a su vez redujo la expresión de citoquinas proinflamatorias dependiente de NF-κB.
El estudio establece el piruvato como un agente terapéutico prometedor contra la obesidad y sus trastornos inflamatorios y metabólicos relacionados. Al dirigirse a cPLA2, el piruvato inhibe eficazmente la adipogénesis, reduce la inflamación de WAT y previene el aumento de peso inducido por HFD. Estos hallazgos destacan el potencial del piruvato como un suplemento antiinflamatorio y antiobeso que podría integrarse en dietas regulares o utilizarse como suplemento dietético. Dado su uso clínico anterior, el piruvato presenta una alternativa segura y viable para el tratamiento de la obesidad. Las ideas del estudio sobre los mecanismos moleculares del piruvato proporcionan una base para futuras investigaciones y desarrollo de intervenciones basadas en el piruvato para enfermedades metabólicas. El trabajo titulado “ El piruvato dietético se dirige a la fosfolipasa A2 citosólica para mitigar la inflamación y la obesidad en ratones ” fue publicado en Proteína & Célula (publicado el 21 de marzo de 2024).
