Terapia hormonal contra el cáncer de mama, ¿clave para prevenir la demencia?

La terapia de modulación hormonal (HMT) utilizada para el tratamiento del cáncer de mama se asoció con un 7% menor riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas más adelante en la vida, según un nuevo estudio publicado hoy en JAMA Network Open.

El estudio, que es uno de los más grandes de su tipo, encontró que aunque la HMT estaba relacionada con la protección contra el desarrollo de demencia en general, la asociación disminuyó con la edad y varió según la raza.

“Nuestros hallazgos enfatizan la importancia de ser conscientes de los factores individuales del paciente cuando prescribimos medicamentos o desarrollamos planes de tratamiento para el cáncer de mama”, dijo la autora principal, Francesmary Modugno, Ph.D. M.P.H., profesora de obstetricia, ginecología y ciencias reproductivas en la Universidad de Pittsburgh y miembro del Instituto de Investigación Magee-Womens y el Centro de Cáncer UPMC Hillman. “No es un talla única para todos. Necesitamos pensar en cada paciente individual para optimizar los resultados y minimizar los riesgos”.

Aproximadamente dos tercios de las pacientes con cáncer de mama tienen tumores que son receptores hormonales positivos, lo que significa que crecen en respuesta al estrógeno o la progesterona. Para estas pacientes, la HMT puede impedir el crecimiento tumoral al bloquear las hormonas de unirse a estos receptores. Si bien el uso de la HMT está relacionado con una mayor supervivencia, existen pruebas contradictorias sobre si aumenta o disminuye el riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer y demencias relacionadas (ADRD), afecciones debilitantes que se caracterizan por pérdida de memoria, cambios en el estado de ánimo o el comportamiento y dificultades con el pensamiento, la resolución de problemas y el razonamiento.

Para mejorar la comprensión sobre el riesgo de ADRD después de la HMT en pacientes con cáncer de mama, Modugno se asoció con el autor principal Chao Cai, Ph.D., profesor asistente en la Universidad de Carolina del Sur, Facultad de Farmacia. Utilizaron una base de datos federal de personas de 65 años o más para identificar mujeres que fueron diagnosticadas con cáncer de mama entre 2007 y 2009 y que no tenían un diagnóstico previo de ADRD o antecedentes de uso de HMT antes de su diagnóstico de cáncer de mama.

De 18,808 pacientes que cumplieron con los criterios, el 66% había recibido HMT dentro de los tres años posteriores a su diagnóstico y el 34% no lo había hecho. Durante un promedio de 12 años de seguimiento, el 24% de los usuarios de HMT y el 28% de los no usuarios de HMT desarrollaron ADRD.

Para calcular el riesgo de desarrollar ADRD, los investigadores tuvieron en cuenta el riesgo de muerte asociado con el aumento de la edad y la duración de la exposición a la HMT. Descubrieron que si bien el uso de HMT se asoció con una disminución general en el riesgo relativo de desarrollar ADRD, el efecto protector de la HMT fue más pronunciado en pacientes de 65 a 69 años y disminuyó con la edad. Notablemente, cuando los pacientes tenían más de 80 años, hubo un mayor riesgo de ADRD en los usuarios de HMT.

“Nuestro estudio sugiere que las mujeres más jóvenes pueden beneficiarse más de la HMT en términos de reducción del riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer y otros tipos de demencia”, dijo Cai. “Los beneficios de la HMT disminuyeron para las mujeres de 75 años o más, particularmente en aquellas que se identificaron como blancas. Esto sugiere que el momento de inicio de la HMT es crucial y los planes de tratamiento deben adaptarse a la edad del paciente”.

Las mujeres negras de 65 a 74 años que utilizaron HMT tuvieron una reducción del 24% en el riesgo relativo de desarrollar ADRD, que se redujo al 19% después de los 75 años. Las mujeres blancas de 65 a 74 años tuvieron una reducción del 11% en el riesgo de ADRD con el uso de HMT, pero esta asociación beneficiosa desapareció después de los 75 años.

“Las mujeres negras tienen tasas más altas de cáncer de mama y tienden a tener un estrés vital más alto debido al racismo estructural y otros factores sociales, que están asociados con peores resultados”, dijo Modugno. “No conocemos los mecanismos detrás de las disparidades raciales que vimos con la HMT y el riesgo de ADRD, pero es posible que estos factores podrían contribuir. Merece más investigación”.

“Estos hallazgos enfatizan la importancia de ser conscientes de los factores individuales del paciente cuando prescribimos medicamentos o desarrollamos planes de tratamiento para el cáncer de mama”, dijo Modugno. “No es un talla única para todos. Necesitamos pensar en cada paciente individual para optimizar los resultados y minimizar los riesgos”.

Hay tres tipos principales de HMT: moduladores selectivos del receptor de estrógeno, inhibidores de la aromatasa y degradadores selectivos del receptor de estrógeno. El análisis encontró que el riesgo de desarrollar ADRD varió según el tipo de HMT.

Según Cai, el estrógeno tiene efectos neuroprotectores, por lo que estas terapias podrían influir en el riesgo de ADRD al imitar el estrógeno, influir en la producción de estrógeno o modular los niveles del receptor de estrógeno. La HMT también podría afectar la eliminación de una proteína llamada beta-amiloide, la estabilidad de la proteína tau y la salud vascular, todo lo cual está estrechamente relacionado con la salud cerebral y el riesgo de ADRD.

“La relación entre la HMT para el cáncer de mama y el riesgo de demencia es compleja e influenciada por múltiples factores”, explicó Cai. “Se necesitan más investigaciones para comprender mejor los mecanismos detrás de esta asociación y brindar una guía más clara sobre el uso de la HMT”.

Una limitación del estudio fue que solo incluyó pacientes mayores de 65 años. En el futuro, Cai y Modugno incluirán mujeres más jóvenes que aún no han llegado a la menopausia para comprender mejor la relación entre la HMT y el riesgo de demencia.

Otros autores del estudio fueron Kaowao Strickland, M.P.H., Sophia Knudsen, Sarah Beth Tucker y Chandana Sai Chidrala, M.S., todos de la Universidad de Carolina del Sur.

Esta investigación fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud (5P30AG059294-04), el Centro de Carolina sobre la enfermedad de Alzheimer y la investigación minoritaria y el Fondo de avance de la facultad del decano de la Universidad de Pittsburgh.