Descubrimiento revolucionario: Causa y posible cura para el lupus

· El lupus es una enfermedad autoinmune que afecta a más de 1,5 millones de personas en los Estados Unidos.

· Hasta ahora, las causas de esta enfermedad no estaban claras.
· Los científicos están trabajando para expandir la investigación hacia tratamientos novedosos

CHICAGO — Científicos de Northwestern Medicine y Brigham and Women’s Hospital han descubierto un defecto molecular que promueve la respuesta inmunitaria patológica en el lupus eritematoso sistémico (conocido como lupus) y demuestran que revertir este defecto puede potencialmente revertir la enfermedad.

El lupus afecta a más de 1,5 millones de personas en los Estados Unidos. Hasta este nuevo estudio, las causas de esta enfermedad no estaban claras. El lupus puede provocar daños que amenazan la vida en múltiples órganos, incluidos los riñones, el cerebro y el corazón. Los tratamientos existentes a menudo no logran controlar la enfermedad, según los autores del estudio, y tienen efectos secundarios no deseados que reducen la capacidad del sistema inmunitario para combatir infecciones.

“Hasta este momento, toda la terapia para el lupus es un instrumento contundente. Es una inmunosupresión generalizada”, dijo el coautor correspondiente, el Dr. Jaehyuk Choi, profesor asociado de dermatología en la Escuela de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern y dermatólogo de Northwestern Medicine. “Al identificar una causa de esta enfermedad, hemos encontrado una cura potencial que no tendrá los efectos secundarios de las terapias actuales”.

“Hemos identificado un desequilibrio fundamental en las respuestas inmunitarias que presentan los pacientes con lupus, y hemos definido mediadores específicos que pueden corregir este desequilibrio para atenuar la respuesta autoinmune patológica”, dijo el coautor correspondiente, el Dr. Deepak Rao, profesor asistente de medicina en la Escuela de Medicina de Harvard y reumatólogo en Brigham and Women’s Hospital y codirector de su Centro de Perfilamiento Celular. 

En un estudio que se publicará en Nature el 10 de julio, los científicos informan sobre una nueva vía que impulsa la enfermedad en el lupus. Existen cambios asociados a la enfermedad en múltiples moléculas en la sangre de pacientes con lupus. En última instancia, estos cambios conducen a una activación insuficiente de una vía controlada por el receptor de hidrocarburos arilo (AHR), que regula la respuesta de las células a los contaminantes ambientales, las bacterias o los metabolitos. La activación insuficiente de AHR da como resultado demasiadas células inmunitarias que promueven la enfermedad, llamadas células T auxiliares periféricas, que promueven la producción de autoanticuerpos que causan la enfermedad.

Para demostrar que este descubrimiento se puede aprovechar para los tratamientos, los investigadores devolvieron las moléculas activadoras del receptor de hidrocarburos arilo a las muestras de sangre de pacientes con lupus. Esto pareció reprogramar estas células causantes de lupus en una célula llamada célula Th22 que puede promover la cicatrización de heridas del daño causado por esta enfermedad autoinmune.

“Encontramos que si activamos la vía AHR con activadores de moléculas pequeñas o limitamos el interferón patológicamente excesivo en la sangre, podemos reducir el número de estas células que causan la enfermedad”, dijo Choi, quien también es profesor Jack W. Graffin en Feinberg. “Si estos efectos son duraderos, esto puede ser una cura potencial”.

Choi, Rao y sus colegas desean expandir sus esfuerzos para desarrollar tratamientos novedosos para pacientes con lupus. Ahora están trabajando para encontrar formas de administrar estas moléculas de manera segura y efectiva a las personas.

Otros autores de Northwestern son el primer autor Calvin Law, Arundhati Pillai, Brandon Hancock y el Dr. Judd Hultquist. Los autores de Brigham and Women’s Hospital incluyen Vanessa Sue Wacleche, Ye Cao, John Sowerby, Alice Horisberger, Sabrina Bracero, Ifeoluwakiisi Adejoorin, Eilish Dillon, Daimon Simmons, Elena Massarotti, Karen Costenbader, Michael Brenner y James Lederer.

El título del artículo es “El interferón subvierte un eje AHR-JUN para promover las células T CXCL13+ en el lupus”.

La investigación fue apoyada por el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel becas K08 AR072791, P30 AR070253, R01 AR078769 y P30 AR075049; Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas becas R01 AI176599, P30 AI117943, R01 AI165236 y U54 AI170792; Instituto Nacional del Cáncer becas F31 CA268839 y CA060553, todos de los Institutos Nacionales de Salud (NIH); y la subvención New Innovator del Director de NIH 1DP2AI136599-01, y subvenciones de Lupus Research Alliance, Burroughs Wellcome Fund, Bakewell Foundation, Leukemia and Lymphoma Society y American Cancer Society.