Un equipo de investigadores del Baylor College of Medicine, el Texas Children’s Hospital, el Hospital for Sick Children de Toronto e instituciones colaboradoras ha identificado y localizado una población de células madre que inicia y mantiene el meduloblastoma del Grupo 3 (Gr3-MB) en el cerebro en desarrollo. El Gr3-MB es una de las formas más agresivas de cáncer cerebral en niños y se asocia con diseminación metastásica y baja supervivencia.
Los investigadores demostraron que la eliminación de la pequeña población de células madre presentes en los tumores de Gr3-MB condujo a la reducción del tumor en modelos preclínicos. Aunque se necesita más investigación, este nuevo enfoque puede conducir a nuevas formas de tratar a los niños con Gr3-MB. El estudio apareció en Cell.
“Creemos que a medida que se desarrolla el Gr3-MB, conserva características presentes en el desarrollo embrionario, lo que resulta en un rápido crecimiento tumoral”, dijo el autor correspondiente Dr. Michael D. Taylor, profesor de pediatría, hematología – oncología y neurocirugía en Baylor y Texas Children’s. También es el titular de la Cátedra Cyvia y Melvyn Wolff de Neurooncología Pediátrica en el Centro de Cáncer y Hematología de Texas Children’s. “Nuestro objetivo era identificar las células embrionarias que darían lugar a los tumores, así como su ubicación y los factores que impulsan su crecimiento.”
Los investigadores compararon los genes expresados por las células de Gr3-MB de seis tumores con los expresados por las células del rombencefálo fetal humano durante el primer trimestre del embarazo.
“Encontramos un rastro de un linaje de células madre embrionarias en los tumores de Gr3-MB”, dijo la primera autora Dra. Abhirami Visvanathan, becaria postdoctoral en el laboratorio de Taylor. “Estas células expresan una proteína llamada protogenina que está presente solo en este Gr3-MB de alto riesgo pero ausente en el cerebelo postnatal normal.”
Los investigadores localizaron las células madre cancerosas en una región específica del cerebro en desarrollo del cerebelo llamada labio romboideo. Las células están incrustadas en una estructura única para los humanos que se conoce como el plexo vascular interpuesto. Cuando se desarrollan los tumores de Gr3-MB, recrean el plexo vascular. Otros tipos de meduloblastoma no tienen esta estructura vascular única.
“Las células madre en el tumor viven en este nido de vasos sanguíneos inmaduros. Tanto las células tumorales como las vasculares se comunican entre sí y mantienen un nicho simbiótico que beneficia a ambas células”, dijo Visvanathan.
Una idea novedosa para tratar el Gr3-MB
El hallazgo de que los tumores tienen una pequeña población de células madre cancerosas que expresan protogenina que sustenta su crecimiento inspiró a los investigadores a probar un nuevo enfoque para tratar los GR3-MB.
“En lugar de atacar todo el tumor, postulamos que eliminar la pequeña población de células madre cancerosas que sustenta el tumor sería terapéutico, lo que es análogo a desencadenar la disolución de un ejército al eliminar al líder”, dijo Taylor.
Como lo predijo la hipótesis, las terapias dirigidas a eliminar las células madre cancerosas produjeron resultados efectivos en modelos animales. “Dirigimos las células que expresan protogenina que sustentan el crecimiento del tumor con inmunoterapia con células T CAR. La terapia con células T CAR es una estrategia prometedora en la que las células T inmunes se modifican para atacar un objetivo específico, la protogenina en este caso, lo que les permite matar el cáncer. Este emocionante hallazgo respalda la realización de mayores investigaciones para determinar si esta estrategia es efectiva en el tratamiento del Gr3-MB humano”.
El estudio también muestra que apuntar al nicho vascular que apoya el crecimiento de las células tumorales es otra opción terapéutica potencial. Se necesitan más estudios para explorar esta posibilidad.
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Diario
Célula
Método de investigación
Estudio experimental
Asunto de investigación
Muestras de tejido humano
Título del artículo
Células madre tempranas del labio romboideo Protogenin+ve en un nicho neurovascular humano específico inician y mantienen el meduloblastoma del grupo 3
Fecha de publicación del artículo
5-Jul-2024
