Antagonista de receptores neuronales bloquea la adicción a los opioides en ratones

Una nueva investigación dirigida por UCLA Health ha descubierto que un medicamento para tratar el insomnio funciona para prevenir los efectos adictivos de los opioides morfina en ratones, al mismo tiempo que proporciona un alivio eficaz del dolor.

El estudio, publicado en la revista Nature Mental Health, concluyó que el suvorexant, que bloquea los receptores cerebrales para un neurotransmisor llamado hipocretina, previene la adicción a los opioides. A altas dosis en humanos, el suvorexant induce el sueño y se utiliza para tratar el insomnio. Pero el sueño no se indujo y se mantuvo la alerta conductual a las dosis mucho más bajas que fueron efectivas para prevenir la adicción a los opioides en ratones.

La hipocretina, también llamada orexina, es un péptido relacionado con el estado de ánimo, siendo la liberación de hipocretina en humanos máxima durante las actividades placenteras y mínima durante el dolor o la tristeza. La pérdida de neuronas de hipocretina es la causa de la narcolepsia, que se cree que es una enfermedad autoinmune. Las personas con narcolepsia y los ratones que padecen narcolepsia tienen una susceptibilidad a la adicción a los opiáceos muy disminuida.

Los investigadores han descubierto que tanto los humanos adictos a la heroína como los ratones adictos a la morfina desarrollan un mayor número de neuronas productoras de hipocretina. La morfina hace que las neuronas de hipocretina aumenten sus conexiones anatómicas con las regiones del cerebro relacionadas con el placer.

El último estudio en ratones encontró que la administración de opioides con suvorexant previene los cambios inducidos por los opioides en las neuronas de hipocretina, evita que las neuronas de hipocretina aumenten sus conexiones con las regiones del cerebro relacionadas con la recompensa, reduce en gran medida la inflamación del cerebro inducida por los opioides y previene el comportamiento adictivo, como correr en ratones que esperan recibir su dosis diaria de morfina. El suvorexant administrado con morfina también reduce en gran medida los síntomas de abstinencia a la morfina, según el estudio.

“La tasa anual de muertes por sobredosis de opioides en los Estados Unidos ahora supera las 80.000, superior a las tasas anuales de muertes por accidentes automovilísticos o armas de fuego”, dijo el autor principal del estudio, el Dr. Jerome Siegel del Instituto Jane & Terry Semel de Neurociencia y Comportamiento Humano de UCLA Health, el Instituto de Investigación del Cerebro de UCLA y el Departamento de Asuntos de Veteranos de Estados Unidos. “Los analgésicos no opioides pueden aliviar el dolor relativamente leve. Pero las quemaduras graves, el cáncer, la inflamación de las articulaciones, la enfermedad de células falciformes, el daño óseo y muchas otras afecciones dolorosas a menudo no se pueden tratar eficazmente con analgésicos no opioides.

“Se necesitan más estudios para determinar si los resultados supresivos de la adicción que se observan en ratones a los que se les administra suvorexant con morfina también se observan en humanos, lo que podría permitir un tratamiento del dolor más seguro y eficaz sin el riesgo de adicción y muerte por sobredosis de opioides”, continuó Siegel.

El estudio incluyó 170 ratones que recibieron morfina durante períodos de 14 días, 5 cerebros post mortem de humanos con trastorno por consumo de opiáceos y 5 cerebros humanos de control. Son necesarios ensayos para determinar si el suvorexant será tan eficaz para suprimir la adicción en humanos que usan opioides para aliviar el dolor como lo es en los ratones, dijo Siegel.

“La tasa anual de muertes por sobredosis de opioides en los Estados Unidos ahora supera las 80.000, superior a las tasas anuales de muertes por accidentes automovilísticos o armas de fuego”, dijo Siegel. “Los analgésicos no opioides pueden aliviar el dolor relativamente leve. Pero las quemaduras graves, el cáncer, la inflamación de las articulaciones, la enfermedad de células falciformes, el daño óseo y muchas otras afecciones dolorosas a menudo no se pueden tratar eficazmente con analgésicos no opioides.

“Se necesitan más estudios para determinar si los resultados supresivos de la adicción que se observan en ratones a los que se les administra suvorexant con morfina también se observan en humanos, lo que podría permitir un tratamiento del dolor más seguro y eficaz sin el riesgo de adicción y muerte por sobredosis de opioides”, continuó Siegel.

Citación del artículo: McGregor R., Wu M.-F., Thannickal T.C., Li S., y Siegel J.M. (2024). El suvorexant bloquea los cambios anatómicos y conductuales inducidos por los opiáceos sin disminuir la analgesia de los opiáceos. Nature Mental Health, 2024. https://doi.org/10.1038/s44220-024-00278-2