Nuevas investigaciones muestran que el uso combinado de inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa (iSGLT2) y agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1RA) es probable que ofrezca una protección adicional contra las enfermedades cardíacas y renales en pacientes con diabetes.1 Los hallazgos se publicaron hoy en The Lancet Diabetes & Endocrinology y se presentaron en mayo en el 61º Congreso de la Asociación Europea de Nefrología en Estocolmo, Suecia.
Los iSGLT2, también llamados gliflozinas, son una clase de medicamentos que reducen la glucosa en sangre al aumentar su excreción en la orina, mientras que los GLP-1RA, como Ozempic, funcionan aumentando la liberación de insulina y la sensibilidad. Ambas clases de medicamentos han demostrado mejorar los resultados cardiovasculares. Aunque pequeños, los ensayos relativamente cortos han sugerido que el uso conjunto de estos medicamentos mejora el control de la glucosa en sangre, sus efectos combinados sobre la enfermedad cardíaca y la insuficiencia renal son menos claros.
Los investigadores que participaron en el Consorcio de Ensayos Clínicos Cardio-Renales de Metanálisis de Inhibidores del Cotransportador 2 de Sodio-Glucosa (SMART-C) agruparon datos de 12 ensayos de gran escala controlados con placebo de iSGLT2 que incluyeron a 73.238 pacientes con diabetes, de los cuales 3.065 ya estaban recibiendo GLP-1RA. El metanálisis mostró que los beneficios de los iSGLT2 se observaron independientemente del uso de GLP-1RA.
Los iSGLT2 redujeron el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o muerte cardiovascular) en un 11% y la hospitalización por insuficiencia cardíaca o muerte cardiovascular en un 23% en comparación con el placebo, incluso cuando se agregaron a los GLP-1RA. Los iSGLT2 también redujeron el riesgo de progresión de la enfermedad renal crónica en un 33% cuando se agregaron a los GLP-1RA y disminuyeron la pérdida anual de la función renal en casi un 60% cuando se agregaron a los GLP-1RA. No se identificaron nuevas preocupaciones de seguridad cuando se usaron iSGLT2 y GLP-1RA en combinación.
El Profesor Asociado Clínico Brendon Neuen, Investigador Principal Senior del Instituto George de Salud Global, Director de Ensayos Renales en el Hospital Royal North Shore de Sídney y autor principal del artículo, dijo: “Dadas las indicaciones en rápida expansión para el uso de agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1, era importante estudiar sus efectos con los inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa. Este estudio representa la evaluación más grande y completa de los resultados clínicos para esta combinación de medicamentos”.
El Profesor Asociado Neuen agregó que ambas clases de medicamentos funcionan independientemente uno del otro: “Los inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa tienen efectos protectores claros contra la insuficiencia cardíaca y la enfermedad renal crónica, mientras que los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 pueden reducir el riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y también enfermedad renal, como se demostró recientemente en el ensayo emblemático FLOW.2 Nuestros hallazgos respaldan el uso de esta combinación para mejorar aún más los resultados en pacientes con diabetes tipo 2 que cumplen con las recomendaciones de las guías para ambas terapias”.
La diabetes es un factor de riesgo conocido para las enfermedades cardiovasculares y renales, ya que el control deficiente de la glucosa causa daño a los vasos sanguíneos del corazón y los riñones. Muchos pacientes con diabetes viven con enfermedad cardiovascular o enfermedad renal crónica, y la prevalencia aumenta en los años posteriores al diagnóstico de diabetes.3
SMART-C está copresidido por el Profesor Asociado Brendon Neuen y el Profesor Hiddo Heerspink del Instituto George de Salud Global.
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Referencias
- Apperloo E, Neuen BL et al. Eficacia y seguridad de los inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa con y sin agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1: un metanálisis colaborativo de SMART-C de ensayos controlados aleatorios. The Lancet. 2024.
- Perkovic V, et al. Efectos de la Semaglutida sobre la enfermedad renal crónica en pacientes con diabetes tipo 2. NEJM. 2024.
- Pearson-Stuttard J, et al. Variaciones en la carga de comorbilidad en personas con diabetes tipo 2 durante la duración de la enfermedad: un análisis basado en la población de evidencia del mundo real. EClinicalMedicine. 2022.
Revista
The Lancet Diabetes & Endocrinology
Método de investigación
Metanálisis
Asunto de investigación
Animales
Título del artículo
Eficacia y seguridad de los inhibidores del cotransportador 2 de sodio-glucosa con y sin agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1: un metanálisis colaborativo de SMART-C de ensayos controlados aleatorios
Fecha de publicación del artículo
8-jul-2024
Declaración de COI
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en Ciencia de Datos de Salud. SDA informa subvenciones y honorarios personales de Vifor y Abbott Vascular; y honorarios personales por consultorías, trabajo de comité de prueba o conferencias, o una combinación, de Actimed, Amgen, Astra Zeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Brahms, Cardiac Dimensions, Cardior, Cordio, CVRx, Cytokinetics, Edwards, Farraday
Pharmaceuticals, GSK, HeartKinetics, Impulse Dynamics, Occlutech, Pfizer, Regeneron, Repairon, Scirent, Sensible Medical, Servier, Vectorious y V-Wave; y es el coinventor nombrado de dos solicitudes de patente con respecto a MR-proANP (números de patente DE 102007010834 y DE 102007022367), pero no se beneficia personalmente de las patentes emitidas relacionadas. DLB está en un consejo asesor de Angiowave, Bayer, Boehringer Ingelheim, CellProthera, Cereno Scientific, Elsevier Practice Update Cardiology, High Enroll, Janssen, Level Ex, McKinsey, Medscape Cardiology, Merck, MyoKardia, NirvaMed, Novo Nordisk, PhaseBio, PLx Pharma, Stasys; está en la junta directiva de American Heart Association New York City, Angiowave (opciones de acciones), Bristol Myers Squibb (acciones), DRS. LINQ (opciones de acciones), High Enroll (acciones); es consultor de Broadview Ventures, GlaxoSmithKline, Hims, SFJ, Youngene; está en un comité de monitoreo de datos para Acesion Pharma, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Baim Institute for Clinical Research (anteriormente Harvard Clinical
Instituto de Investigación, para el ensayo PORTICO, financiado por St Jude Medical, ahora Abbott), Boston Scientific (presidente del ensayo PEITHO), Cleveland Clinic, Contego Medical (presidente del ensayo PERFORMANCE 2), Duke Clinical Research Institute, Mayo Clinic, Mount Sinai School of Medicine (para el ensayo ENVISAGE, financiado por Daiichi Sankyo; para el ensayo ABILITY-DM, financiado por Concept Medical; y para ALLAY-HF, financiado por Alleviant Medical), Novartis, Population Health Research
Institute, Rutgers University (para el ensayo MINT financiado por los Institutos Nacionales de Salud); recibe honorarios de la American College of Cardiology (editor asociado principal de Ensayos Clínicos y Noticias para ACC.org; presidente del Comité de Supervisión de Acreditación del American College of Cardiology), Arnold and Porter law firm (trabajo relacionado con la litigación sobre clopidogrel de Sanofi y Bristol-Myers Squibb), Baim Institute for Clinical Research (anteriormente Harvard Clinical Research Institute; para
el comité directivo del ensayo clínico RE-DUAL PCI financiado por Boehringer Ingelheim; y el comité ejecutivo de AEGIS-II financiado por CSL Behring), Belvoir Publications (editor en jefe de Harvard Heart Letter), Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group (comités directivos de ensayos clínicos), CSL Behring (conferencia de la American Heart Association), Cowen and Company, Duke Clinical Research Institute (comités directivos de ensayos clínicos, incluido el ensayo PRONOUNCE, financiado por Ferring Pharmaceuticals), HMP Global (editor en jefe del Journal of Invasive Cardiology), Journal of the American College of Cardiology (editor invitado y editor asociado), K2P (copresidente de currículo interdisciplinario), Level Ex, Medtelligence/ReachMD (comités directivos de Educación Médica Continua), MJH Life Sciences, Oakstone CME (director del curso para revisión exhaustiva de cardiología intervencionista), Piper Sandler, Population Health Research Institute (para el comité operativo de COMPASS, comité de publicaciones,
comité directivo y líder nacional de EE. UU., financiado por Bayer), WebMD (comités directivos de Educación Médica Continua), Wiley (comité directivo) y Clinical Cardiology (editor adjunto); está nombrado en una patente para sotagliflozina asignada a Brigham and Women’s Hospital que asignó a Lexicon (ni DLB ni Brigham and Women’s Hospital reciben ningún ingreso de esta patente); recibe financiación de investigación de Abbott, Acesion Pharma, Afimmune, Aker
Biomarine, Alnylam, Amarin, Amgen, AstraZeneca, Bayer, Beren, Boehringer Ingelheim, Boston Scientific, Bristol-Myers Squibb, Cardax, CellProthera, Cereno Scientific, Chiesi, CinCor, Cleerly, CSL Behring, Eisai, Ethicon, Faraday Pharmaceuticals, Ferring Pharmaceuticals, Forest Laboratories, Fractyl, Garmin, HLS Therapeutics, Idorsia, Ironwood, Ischemix, Janssen, Javelin, Lexicon, Lilly, Medtronic, Merck, Moderna, MyoKardia, NirvaMed, Novartis, Novo Nordisk, Otsuka, Owkin, Pfizer, PhaseBio, PLx Pharma, Recardio, Regeneron, Reid Hoffman Foundation, Roche, Sanofi,
Stasys, Synaptic, The Medicines Company, Youngene, 89Bio; recibe regalías de Elsevier (editor de Braunwald’s Heart Disease); es coinvestigador de sitio para Abbott, Biotronik, Boston Scientific, CSI, Endotronix, St Jude Medical (ahora Abbott), Philips, SpectraWAVE, Svelte, Vascular Solutions; es fideicomisario del American College of Cardiology; y ha realizado investigaciones no financiadas con FlowCo. JB informa honorarios de consultoría de Abbott, American Regent, Amgen,
Applied Therapeutic, AskBio, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Boston Scientific, Bristol Myers Squibb, Cardiac Dimension, Cardiocell, Cardior, CSL Bearing, CVRx, Cytokinetics, Daxor, Edwards, Element Science, Faraday, Foundry, G3P, Innolife, Impulse Dynamics, Imbria, Inventiva, Ionis, Lexicon, Lilly, LivaNova, Janssen, Medtronics, Merck, Occlutech, Owkin, Novartis, Novo Nordisk, Pharmacosmos, Pharmain, Pfizer, Prolaio, Regeneron, Renibus, Roche, Salamandra, Sanofi, SC Pharma, Secretome, Sequana, SQ Innovation, Tenex, Tricog, Ultromics, Vifor y Zoll. DZIC ha
recibió honorarios de Boehringer Ingelheim-Lilly, Merck, AstraZeneca, Sanofi, Mitsubishi-Tanabe, Abbvie, Janssen, Bayer, Prometic, BMS, Maze, Gilead, CSL-Behring, Otsuka, Novartis, Youngene, Lexicon y Novo-Nordisk; y recibió financiación operativa para ensayos clínicos de Boehringer Ingelheim-Lilly, Merck, Janssen, Sanofi, AstraZeneca, CSL-Behring y Novo-Nordisk. WGH informa financiación del Medical Research Council del Reino Unido, Kidney Research UK y Health Data Research UK; y subvenciones a la Universidad de Oxford de Boehringer Ingelheim y Eli Lilly para el ensayo EMPA-KIDNEY. SEI informa que actúa como asesor o consultor de Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, Novo Nordisk, Merck, Pfizer y
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apoyo de viaje pagado a su institución. C-CL es empleado de Merck Sharp & Dohme, una subsidiaria de Merck & Co. KWM ha recibido apoyo de investigación de Afferent, Amgen, Apple, AstraZeneca, Cardiva Medical, Daiichi, Ferring, Google (Verily), Johnson & Johnson, Luitpold, Medtronic, Merck, National Institutes of Health, Novartis, Sanofi, St Jude y Tenax; y ha actuado como consultor (honorarios de orador solo para eventos de educación médica continua) para Abbott, Ablynx,
AstraZeneca, Baim Institute, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Elsevier, GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, MedErgy, Medscape, Mitsubishi Tanabe, Myokardia, los Institutos Nacionales de Salud, Novartis, Novo Nordisk, Portola, Radiometer, Regeneron, Springer Publishing y la Universidad de California, San Francisco. DKM ha recibido honorarios por liderazgo en ensayos de Boehringer Ingelheim, Pfizer, AstraZeneca, Novo Nordisk, Esperion, Lilly USA,
CSL Behring, Eidos y NewAmsterdam; y honorarios de consultoría de Lilly USA, Boehringer Ingelheim, Merck & Co, Novo Nordisk, Applied Therapeutics, CSL Behring, Bayer, Altimmune, Intercept, Alynlam y Pfizer. JJVM ha recibido pagos a través de la Universidad de Glasgow por trabajar en ensayos clínicos, consultoría y otras actividades de Amgen, AstraZeneca, Bayer, Cardurion, Cytokinetics, GSK, KBP Biosciences y Novartis; ha recibido honorarios de consultoría personal de Alnylam Pharma, Bayer, BMS, George Clinical PTY, Ionis Pharma, Novartis, Regeneron Pharma y River 2 Renal
Corporation; ha recibido honorarios de conferencias personales de Abbott, Alkem Metabolics, AstraZeneca, Blue Ocean Scientific Solutions, Boehringer Ingelheim, Canadian Medical and Surgical Knowledge, Emcure Pharma, Eris Lifesciences, European Academy of Continuing Medical Education, Hikma Pharmaceuticals, Imagica health, Intas Pharma,
JB Chemicals & Pharma, Lupin Pharma, Medscape or Heart.Org, ProAdWise Communications, Radcliffe Cardiology, Sun Pharma, The Corpus, Translation Research Group y Translational Medicine Academy; y es director de Global Clinical Trial Partners. BN ha recibido subvenciones para CANVAS y CREDENCE; está en un consejo asesor y ha recibido honorarios y reembolso de viajes, todos de Janssen y todos pagados a su institución; ha recibido apoyo de investigación del Australian National Health and Medical Research Council Principal Research Fellowship y Janssen; y ha servido en juntas asesoras o ha tenido participación en programas de educación médica continua para Janssen, con cualquier consultoría, honorarios o apoyo de viaje pagado a su institución; y tiene relaciones institucionales con AbbVie,
Actelion y Janssen. MP informa consultoría a 89bio, AbbVie, Altimmune, Alnylam, Amarin, Amgen, Ardelyx, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Caladrius, Casana, CSL Behring, Cytokinetics, Imara, Lilly, Medtronic, MSD, Novartis, Reata, Relypsa y Salamandra. VP sirve como director de la junta de St Vincent’s Health Australia, Victor Chang Cardiac Research Institute y Mindgardens; y ha recibido honorarios por funciones en el comité directivo, presentaciones científicas o asistencia a juntas asesoras, o una combinación, de Abbvie, Amgen, Astra Zeneca, Bayer, Baxter, Boehringer Ingelheim, Chinook, Durect, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen, Merck, Mitsubishi Tanabe, Mundipharma, Novartis, Novo Nordisk, Otsuka, Pharmalink, Pfizer, Reata, Travere, Relypsa, Roche, Sanofi, Servier y Tricida. MSS informa apoyo a subvenciones de investigación a través del Brigham and Women’s Hospital de Abbott, Amgen, Anthos Therapeutics, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Daiichi-Sankyo, Ionis, Merck, Novartis, Pfizer, Saghmos Therapeutics y Verve Therapeutics; y
consultoría para Amgen, Anthos Therapeutics, AstraZeneca, Beren Therapeutics, Boehringer Ingelheim, Dr Reddy’s Laboratories, Merck, Moderna, Novo Nordisk, Precision BioSciences y Silence Therapeutics. SDS ha recibido subvenciones de investigación de Actelion, Alnylam, Amgen, AstraZeneca, Bellerophon, Bayer, Bristol Myers Squibb, Celladon, Cytokinetics, Eidos, Gilead, GlaxoSmithKline, Ionis, Lilly, Mesoblast, MyoKardia, National Institutes of Health y el
National Heart, Lung, and Blood Institute, Neurotronik, Novartis, Novo Nordisk, Respicardia, Sanofi Pasteur, Theracos y US2.AI; y ha consultado para Abbott, Action, Akros, Alnylam, Amgen, Arena, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Cardior, Cardurion, Corvia, Cytokinetics, Daiichi-Sankyo, GlaxoSmithKline, Lilly, Merck, Myokardia, Novartis, Roche, Theracos, Quantum Genomics, Cardurion, Janssen, Cardiac Dimensions, Tenaya, Sanofi-Pasteur, Dinaqor, Tremeau, CellPro-Thera, Moderna, American Regent y Sarepta. NS informa apoyo de subvenciones institucionales de Boehringer Ingelheim, Lilly y Novo Nordisk. MS actúa como consultor para, o ha recibido apoyo de investigación de, o ambos, Lexicon, Esperion, Amarin, NewAmsterdam, Silence, Sanofi, Tourmaline y Regeneron Pharmaceuticals. MV ha recibido apoyo de subvenciones de investigación, ha servido en juntas asesoras o ha tenido charlas con American Regent, Amgen, AstraZeneca, Bayer AG, Baxter Healthcare, Boehringer Ingelheim, Chiesi, Cytokinetics,
Lexicon Pharmaceuticals, Merck, Novartis, Novo Nordisk, Pharmacosmos, Relypsa, Roche Diagnostics, Sanofi y Tricog
Health; y participa en comités de ensayos clínicos para estudios patrocinados por AstraZeneca, Galmed, Novartis, Bayer AG, Occlutech e Impulse Dynamics. CW informa honorarios personales de Boehringer Ingelheim, AstraZeneca, Eli Lilly and Company, MSD y Bayer. DCW informa honorarios o honorarios de consultoría, o ambos, de Amgen, AstraZeneca (en curso), Astellas, Bayer, Boehringer Ingelheim, Gilead, GlaxoSmithKline, Janssen, Mundipharma, MSD, Napp, Dohme, Takeda, Vifor Fresenius y Zydus. SDW informa subvenciones de investigación de Amgen, AstraZeneca, Janssen, Merck y Pfizer; y honorarios de consultoría o honorarios de Amgen, AstraZeneca (en curso), Astellas, Bayer, Boehringer Ingelheim, Gilead, GlaxoSmithKline, Janssen, Mundipharma, MSD, Napp, Dohme, Takeda, Vifor Fresenius y Zydus. SDW informa subvenciones de investigación de Amgen, AstraZeneca, Janssen, Merck y Pfizer; y honorarios de consultoría u honorarios de Icon Clinical y Novo Nordisk, Varian y Harvard Medical School. El cónyuge de SDW, la Dra. Caroline Fox es empleada de Vertex y ex empleada de Flagship Pioneering y Merck. MSS y SDW son miembros del Grupo de Estudio TIMI, que ha recibido apoyo de subvenciones institucionales a través del Brigham and Women’s Hospital de Abbott, Abiomed, Amgen, Anthos Therapeutics, ARCA Biopharma, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim,
Daiichi-Sankyo, Ionis Pharmaceuticals, Janssen Research and Development, MedImmune, Merck, Novartis, Pfizer, Regeneron Pharmaceuticals, Roche, Saghmos Therapeutics, Softcell Medical, The Medicines Company, Verve Therapeutics y Zora Biosciences. FZ informa honorarios personales de 89Bio, Abbott, Acceleron, Applied Therapeutics, Bayer, Betagenon, Boehringer, BMS, CVRx, Cambrian, Cardior, Cereno Pharmaceutical, Cellprothera, CEVA, Inventiva, KBP, Merck, NovoNordisk, Owkin, Otsuka, Roche Diagnostics, Northsea y USa2; tener opciones de acciones en G3Pharmaceutical; tener acciones en Cereno, Cardiorenal y Eshmoun Clinical Research; y ser el fundador de Cardiovascular Clinical Trialists. HJLH ha recibido subvenciones o contratos de AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen y Novo Nordisk; honorarios de consultoría de AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, CSL Behring, Dimerix, Eli Lilly, Gilead, Janssen, Novo Nordisk, Novartis y Travere Therapeutics; y pago u honorarios por hablar de AstraZeneca y Novo Nordisk. EMA y NJ declaran no tener conflictos de interés.
