El ARN podría identificar a pacientes con cáncer de colon en etapa II que se beneficiarían de la quimioterapia después de la cirugía

Filadelfia, 8 de julio de 2024 – La decisión de tratar a los pacientes con cáncer de colon en estadio II con quimioterapia adyuvante sigue siendo controvertida. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de identificar biomarcadores pronósticos fiables que puedan utilizarse para identificar qué pacientes se beneficiarían de la quimioterapia tras la cirugía. En un estudio innovador, los investigadores evalúan el potencial biomarcador de los ARN en el cáncer de colon en estadio II. Sus hallazgos aparecen en The American Journal of Pathology, publicado por Elsevier.

El investigador principal Lasse Sommer Kristensen, Ph.D., del Departamento de Biomedicina de la Universidad de Aarhus, explica: “Actualmente no existen biomarcadores fiables para determinar si los pacientes con cáncer de colon en estadio II se beneficiarían de la quimioterapia adyuvante tras la cirugía. La identificación de nuevos biomarcadores de estratificación de riesgo es beneficiosa, ya que puede evitar que muchos pacientes que en realidad están curados por la cirugía sufran los efectos secundarios tóxicos de la quimioterapia, al mismo tiempo que selecciona a los pacientes que se beneficiarían de ella.”

Utilizando la secuenciación de ARN total, los investigadores perfilaron el panorama y la expresión diferencial del ARN codificante, el ARN no codificante lineal y el ARN circular en pacientes con cáncer de colon en estadio II con y sin recurrencia de la enfermedad, así como en pacientes con cáncer de colon en estadio III. También perfilaron tejidos normales adyacentes y metástasis hepáticas. Posteriormente, se evaluó el potencial biomarcador de los ARN expresados diferencialmente en el cáncer de colon en estadio II. Los datos de los pacientes recopilados incluían la edad, el sexo, la fecha de la cirugía, el tratamiento de quimioterapia, la ubicación del tumor y la fecha de la recurrencia. Los datos histopatológicos se recopilaron a través del Registro de Patología Danés (Patobank) e incluían el estado de la estadificación, el subtipo histológico, la diferenciación tumoral, el estado de reparación de la falta de coincidencia y el análisis mutacional, si se realizó.

Se incluyeron en el análisis sesenta y dos muestras de 52 pacientes: 18 pacientes con cáncer de colon en estadio II sin recurrencia, 10 pacientes con cáncer de colon en estadio II con recurrencia, ocho pacientes con cáncer de colon en estadio III con recurrencia, 16 metástasis hepáticas, seis tejidos de colon normales adyacentes y cuatro tejidos de hígado normales adyacentes.

Los investigadores encontraron que los ARN con funciones de mantenimiento del hogar, como los ARN nucleares pequeños (snRNA), los ARN nucleolares pequeños (snoRNA) y los ARN específicos del cuerpo de Cajal (scaRNA), se regulaban globalmente al alza en los pacientes en estadio II que experimentaron recurrencia en comparación con los que no.

Este es el primer estudio que describe de manera exhaustiva el panorama de los ARNm, los ARN no codificantes lineales y los ARN circulares en el cáncer de colon local y localmente avanzado, y reveló numerosos ARN expresados diferencialmente en varias clases entre el cáncer de colon recurrente y no recurrente. La expresión de estas clases de ARN se conserva en las metástasis hepáticas, lo que sugiere que pueden desempeñar papeles importantes en el proceso metastásico.

El Dr. Kristensen señala: “Fuimos los primeros en perfilar muchos tipos diferentes de ARN en pacientes con cáncer de colon en estadio II con diferentes resultados y descubrimos nuevos biomarcadores individuales, así como clases enteras de ARN que se desregulan comúnmente en pacientes con malos resultados. Además, muchas de estas clases de ARN mostraron un gran potencial pronóstico para ayudar a las decisiones de tratamiento en el cáncer de colon en estadio II que deberían validarse en grupos más grandes de pacientes.”

El cáncer de colon es el tercer cáncer más común y el segundo más mortal en todo el mundo, con más de un millón de casos nuevos y más de medio millón de muertes relacionadas con el cáncer estimadas cada año. Un número considerable de pacientes con cáncer de colon con enfermedad local o localmente avanzada sufren recurrencia. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de mejores biomarcadores pronósticos en este contexto. El cáncer de colon en estadio II se define como la penetración de la pared del intestino, pero sin metástasis en los ganglios linfáticos ni metástasis a distancia en el momento del diagnóstico.